Tal como ya se intuía en los años 60, había casos excepcionales al Dogma Central de la Biología Molecular, ya que se había visto algunos virus que otorgaban a la célula infectada la habilidad de “retrotranscribir” ARN a ADN, o incluso casos en que una moléculade ARN daba lugar a otra de ARN. Para el primer caso, el mecanismo ya está de sobras descrito: una proteína propia de algunos virus (como el VIH), llamada Transcriptasa Inversa (RT), es la encargada de usar el ARN vírico del VIH de molde para sintetizar una doble cadena de ADN proviral que, posteriormente, será integrado en el ADN celular mediante la maquinaria del virus. Esta proteína se usa actualmente en laboratorios para llevar a cabo varios procesos de biología molecular por su peculiaridad. El hallazgo de la RT le valió el Nobel de Medicina a David Baltimore, Renato Dulbecco y Howard Temin en 1975.
Para el segundo caso, el mecanismo también se ha descrito: hay algunos tipos de virus que están constituidos por ARN y además son capaces de sintetizar otra cadena de ARN usando la propia de molde. El proceso en sí difiere según el tipo de virus, ya que entre los virus de ARN se dan casos de: virus con cadena de polaridad positiva, virus de polaridad negativa, virus de múltiples cadenas recombinables y virus con doble cadena de ARN, según la clasificación de Baltimore
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