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Mecanismos das Doenças Auto-Imunes (Genes de suscetibilidade (Defeitos nas…
Mecanismos das Doenças Auto-Imunes
Genes de suscetibilidade
Defeitos nas vias que normalmente regulariam a tolerância periférica ou central
Defeitos na via FasL ou outras moléculas envolvidas na morte celular induzida
Falha na apoptose de células T auto-reativas
Desenvolvimento de células T regulatórias defeituosas
Expressão defeituosa de antígenos próprios do epitélio do timo
A maioria dos distúrbios auto-imunes possui padrões de suscetibilidade complexos, multigênicos, que não são atribuíveis a meras mutações genéticas.
Infecções
O início de muitas doenças autoimunes está temporariamente associado a infecções
Infecções supra-regulam expressão de co-estimuladores em células apresentadoras de antígenos e ultrapassam a via de tolerância periférica
Agentes infecciosos compartilham epítopos com antígenos próprios
Mimetismo molecular
Interrupção da tolerância
Reações imunes contra esses epítopos podem danificar tecidos normais
Lesão tecidual
Alteração estrutural dos antígenos próprios
Ativação de moléculas T que não são tolerantes contra antígenos alterados ou previamente críticos
Liberação de antígenos próprios normais
Extensão do epítopo
Uma vez ativada, a doença auto-imune tende a ser progressiva
A estrutura molecular de certos antígenos próprios normalmente previne a exposição de alguns epítopos às células T em desenvolvimento
No entanto, se tais epítopos tornam-se reconhecíveis após o nascimento como resultado da alteração molecular dos antígenos próprios, as células T auto-reativas desses epítopos podem causar auto-imunidade persistente.