Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
21.Genetik og syndromer (Kromosomsygdomme (Deletioner
S: Misdannelser og…
21.Genetik og syndromer
Kromosomsygdomme
Turners syndrom (45,X)
- 95% ender i spontal abort
- F: 1:6.500
- Å: Kromosomafvigelse;
- 50%: 45 kromosomer med et X-kromosom
- 50%: Enten Turner-mosaik-tilstand, 46 kromosomer med et defekt X-kromosom med en deletion af den korte arm, et isokromosom med to lange arme eller andre strukturelle afvigelser
- Kliniske manifestationer
- Lymfødem af hænder og fødder i neonatalperioder
- Lille højde - hovedomfang
- Vingehals (pterygium colli)
- Cubitus valgus
- Bred papilafstand
- Hjertemisdannelser (især coarctation aortae)
- Manglende eller minimal udvikling af sekundære kønstræk (uden beh)
- Dysgenesi af ovarierne, som forårsager infertilitet; graviditet muligt med IVF med ægdonation
- Hypotyreose
- Nyremisdannelser
- Pigmenteret nævi
- Recidiverende otitis media
- Intellektuel funktion inden for normalområdet hos flertallet
- B: Væksthormon og østrogen-substitution (pubertet)
Klinefelters syndrom (47,XXY)
- F: 1-2:1000
- Kliniske manifestationer
- Infertilitet (hyppigste sympt)
- Hypogonadisme med små testes
- Normal/nærnormal pubertetsudvikling
- Gynækomasti
- Høje
- Intelligens inden for normalområdet, evt specifikke indlæringsvanskeligheder og psykologiske problemer
Edwards syndrom (trisomi 18) og Pataus syndrom (trisomi 13)
- D: nakkefoldsskanning og dobbeltest. Bekræftes ved kromosomanalyse af moderkagebiopsi eller fostervandsprøve
- Dør ofte inden det første leveår
- Kliniske manifestationer
- Edwards syndrom, incidens: 1:8.000
- Svær mental retardering
- Lav fødselsvægt
- Prominent occipitalregion
- Lille mund og hage
- Kort sternum
- Flekterede overlappende fingre
- Fodmisdannelser
- Hjerte- og nyremisdannelser
- Pataus syndrom, incidens: 1:14.000
- Strukturelle defekter i hjernen
- Skalpdefekter
- Små øjne (mikrooftalmi) og andre øjendefekter
- Læbe- og ganespalte
- Polydaktyli
- Hjerte- og nyremisdannelser
Reciprok translokation
= udveksling af kromosommateriale mellem to forskellige kromosomer
- Balancerede translokation: Samme mængde kromosommateriale. Oftest fænotypisk normal.
- Ubalancerede translokation: Afvigende mængde kromosommateriale. Forårsager dysmorfe træk, medfødte misdannelser, forsinket udvikling og mental retardering. Forældres kromosomer skal undersøges.
Downs syndrom (trisomi 21)
- Autosomal
- F: 1:650 (20-30/år). Hyppigste genetiske årsag til mental retardering
- Nakkefoldsskanning og bl.p. analyse (dobbelttest). Hvis mistanke da chorionvillusbiopsi mhp. kromosomanalyse.
- Cytogenetik:
- Meiotisk non-disjunction (> 90%): Oftest pga. fejl i maternelle meiose. Risikoen stiger ved stigende maternel alder.
- Ubalanceret Robertsonsk translokation (< 5%): Et ekstra kromosom 21 er fusioneret med et andet kromosom (oftest nr. 14). I 50% har en af forældrene en balanceret translokation.
- Mosaik (1%): Fænotypen er ofte mildere.
- Karakteristiske manifestationer
- Ansigtstræk:
- Rundt ansigt, flad næseryg
- Mongoloide øjenspalter (skråtstillede)
- Epikantus (hudfold der dækker indre øjenkrog)
- Brushfield-pletter i iris (pigment)
- Lille mund og fremstående tunge
- Små ører
- Bradycefali (kortskallethed)
- Andre misdannelser
- Kort nakke
- Firefingerfure, indadbøjet 5 finger og sandal gap (stor afstand mellem 1. og 2. tå)
- Medfødt hjertemisdannelse (40 %): komplet AVSD
- Duodenal atresi
- Hirschsprungs sygdom
- Medicinske problemer
- Forsinket udvikling
- Mental retardering
- Lille højde
- Øget risiko for: infektion, leukæmi og atlantoaksial instabilitet
- Hørenedsættelse pga sekretorisk otitis media
- Synsnedsættelse
- Hypotyreose og cøliaki
- Epilepsi
- Alzheimers
- Hypotone
Deletioner
- S: Misdannelser og mental retardering
- F: Terminale dele af kromosomet ved MLPA-subtelomerundersøgelse eller array-CGH
22q11-deletionssyndrom (DiGeorges syndrom)
- Mikrodeletion
- F: 1:2-4000
- S: Varierer i forekomst og sværhedsgrad:
- Kongenit hjertesygdom
- Ganespalte
- Diskret påfaldende udseende
- Indlærings- og talevanskeligheder
- Væksthæmning
- Immundefekt pga. thymushypoplasi og hypokalcæmi
5q-deletionssyndrom ('cri du chat-syndrom')
- Tab af den terminale del af den korte arm
- S: Påfaldende udseende, højfrekvent mjavende gråd, trivselsproblemer og mental retardering
- Forældre skal kromosomundersøges
-
Kromosomafvigelser:
- Numerisk (normal: 46 kromosomer)
- Strukturel
Mendelsk arvegang
Autosomal recessiv arvegang
- Risiko for afficeret barn = 25% hvis begge forældre er bærere
- Obs ved konsangvinitet (blodfællesskab) og visse etniske grupper
- Eksempler på sygdomme
- Kongenit adrenogenitalt sydrom
- Cystisk fibrose
- Galaktosæmi
- Talassæmi
- Spinal muskelatrofi
X-bunden recessiv arvegang
- Karakteristika
- Afficerer drenge
- Piger kan være bærere, men sjældent afficerede
- Piger: kan få milde sympt (rask x kromosom inaktiveret)
- Piger: kan blive syge hvis begge x-kromosomer bærer
- Sygdomme
- Duchennes og Beckers muskeldystrofier
- Fragilt X-syndrom (?)
- G6PD-mangel
- Hæmofili A og B
- Hunters syndrom
- Farveblindhed
Autosomal dominalt arvegang
- Hyppigst
- Afficerede er heterozygote for det abnorme gen
Undertyper
- Variabel ekspressivitet
- Forklarer forskellige sværhedsgrader i samme familie
- Nedsat penetrans
- Manglende familiær anamnese med sygdommen
- Ny mutation (hyppigst)
- Gonadal mosaicisme
- Nedsat penetrans
- Andet faderskab end det oplyste
- Homoxygoti
Eksempler på sygdomme
- Akdondroplasi (dværgvækst)
- Ehlers-Danlos syndrom
- Familiær hyperkolesterolæmi
- Huntingtons chorea
- Marfans syndrom
- Dystrophia myotonica
- Neurofibromatose
- Noonans syndrom
- Osteogenesis imperfecta
- Otosklerose
- Polyposis coli
- Tuberøs sklerose
X-bunden dominant arvegang (sjældent)
- Sygdomme
- Retts syndrom: Drengefostre dør, piger taber motoriske og kognitive færdigheder fra 1 årsalder
Y-bunden arvegang (ekstremt sjældent)
- Kun mænd afficerede
- Alle sønner arver sygdommen
- Ofte associerede med infertilitet
-
Kromosom- og
DNA-analyser
Mutations- og fragmentanalyse
- Sekventering (ved mutation i et eller flere bestemte gener)
- Anvendes: punktmutationer, deletioner og duplikationer + specifikke trinukleotid repeat-sekvenser.
Molekylær karyotyping (array-CGH)
- Screener hele genomet for små ubalancerede kromosomafvigelser (0,03-0,3 megabasepar)
- Anvendes: screening af børn med metnal retardering eller dysmorfe træk
MLPA
- PCR-baseret, hurtig undersøgelse (1-2 dage)
- Påviser submikroskopiske ubalancerede deletioner, duplikationer, monosomier og trisomier
- Anvendes ofte: prænatal, mistanke om Downs (nyfødt), mistanke om syndrom, mistanke om submikroskopisk deletion (ved mental retardering og dysmorfe træk)
FISH-analyse
- Påviser: Nuekleotidsekvens som markør for gen eller hele kromosomer
- Anvendes: supplement til øvrige analyser samt til præimplantationsgenetik diagnostik af befrugtede æg
Konventionel G-båndskaryotypering
- Finder større rearrangementer (10 megabasepar): ex deletioner, duplikationerm translokationer og mosaik
Sekventering
- Detaljeret! Enkelte basepar i hele genomer
Koblingsanalyser
- Anvendes: hvis en specifik mutation ikke kan detekteres og ved præimplantationsgenetisk diagnostik af monogene sygdomme
- DNA-markører + detaljeret stamtræ
Syndromdiagnostik
Dysmorfe træk
- Lavtsiddende ører
- Mikrognati (lille underkæbe)
- Hypertelorisme (stor afstand mellem pupiller)
- Lang eller udslettet filtrum
- Små, smalle eller skråtstillede øjenspalter
- Smal overlæbe, fyldige læber, lille eller stor mund
- Abnorm hovedfacon, makro- eller mikrocefali
- Inverterede mammapapiller
- Overlejrede fingre og firefingerfure
-