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Procesamiento y Presentación Antigénica (Procesamiento y presentación de…
Procesamiento y Presentación Antigénica
Cel. presentadoras de antígeno profesionales
macrófagos
Activación del
linfocito T efector: activación de macrófagos (inmunidad celular)
linfocitos B
Activación del
linfocito T efector: activación del linfocito B y producción de anticuerpos (inmunidad humoral)
células dendríticas
Activación del
linfocito T virgen: expansión clonal y diferenciación en linfocitos T efectores
Reciben el nombre por: por que expresan moléculas de la clase I I del MHC y otras moléculas implicadas en la estimulación de linfocitos T, y son, por tanto, capaces de activar los linfocitos T CD4+
Procesamiento y presentación de antígenos citosólicos (vía endógena)
MHC-I: presenta antígenos endógenos.
LA VÍA ENDÓGENA: PRESENTACIÓN POR MHC-I
1) Síntesis del Ag tras la infección.
El Ag tiene que estar localizado en el citosol y debe ser sintetizado de novo
2) Proteolisis de proteínas en el citosol para producir los péptidos antigénicos
Las proteasas que degradan los Ag situados en el citoplasma, están codificados en el MHC-II (LMP) y se encuentran en un orgánulos llamado PROTEOSOMA
Proteosomas: subunidades polipeptídicas unidas no covalentemente, de proteinasas (endopeptidasas) multicatalíticos que se expresan ubicuamente
Complejo ATP-dependiente y no lisosómico
3) Transporte de los péptidos al lumen del RE mediado por las proteínas TAP
ancladas en la membrana del RE y Golgi
transporte activo dependiente de ATP, selectivo de tamaño (10 aminoácidos del péptido) y secuencia (selección)
El transportador selecciona para su paso al lumen del RER a aquellos péptidos de tamaño y características apropiadas para que luego sean anclados al surco del MHC-I
4) Unión de péptidos a moléculas de nueva síntesis de MHC-I
formación de complejos MHC-péptido
unión específica según alelo. Los péptidos antigénicos de 8 o 9 aminoácidos son los que logran mejor este efecto
5)Transporte del complejo a la superficie
moléculas de MHC-I que no unen péptidos no se transportan a la superficie
Procesamiento y presentación de antígenos endosómicos (vía exógena)
MHC-II: presenta antígenos exógenos
LA VÍA EXÓGENA: PRESENTACIÓN POR MHC-II
1) Captación de Ag por las CPA
mecanismo de endocitosis mediada por Rc
2) Internalización del Ag en vesículas intracelulares de bajo pH
tratamiento de las CPA con agentes lisosomotrópicos, alcaliniza las vesículas endocíticas y bloquea la presentación
3)Procesamiento del Ag
Incluye: desnaturalización de la proteína y proteolisis parcial, union de péptidos generados a moléculas de MHC-II en vesículas de bajo pH (endosomas)
4) Viaje y unión a CLIP
complejos Ii:MHC-II viajan por vesículas hasta un tipo de compartimento ácido
cadena Ii es rota ordenadamente por proteasas (como la catepsina L)
MHC-II queda unida a un fragmento (llamado CLIP) que sigue cubriendo su surco
vesícula “ascendente” que contiene CLIP:MHC-II se fusiona con una vesícula “descendente” que contiene péptidos procedentes de endocitosis/fagocitosis de antígenos exógenos.
5) Desplazamiento de CLIP y estabilización
MHC-II se asocia con la molécula HLA-DM
sin capacidad de unir péptidos
Desplaza a CLIP
entrada de péptidos al surco de la MHC-II y estabilización
Unión de los péptidos a moléculas de MHC-II para formar el complejo MHC-II/péptido es específico de alelo. La unión es independiente de las proteínas TAP
6) Transporte del complejo a la superficie celular
MHC-II unido al péptido termina de hacer su viaje “ascendente”
Fusion de vesicula con memb. cel. , expuesto al exterior el complejo MHC-II unido fuertemente al péptido (el pH neutro del exterior estabiliza aún más la unión)
Presentación cruzada
APC desviarán antígeno
obtenido mediante endocitosis (antígeno exógeno) hacia una vía que conduce a carga devMHC clase I y presentación de péptido a CTL (como en la vía endógena)
activación de respuestas de CTL: Se llama preparación cruzada
inducción de tolerancia en estas
células T CD8+: Se llama tolerancia cruzada
Las células dendríticas parecen ser el tipo de célula presentadora cruzada primaria
No se ha resuelto el medio por el cual el antígeno logra el
entrecruzamiento desde sus orígenes exógeno o extracelular hacia la vía endógena
Se propone la retrotranslocación, o el movimiento de proteínas que fueron objeto de endocitosis hacia afuera, un
tipo de flujo retrógrado hacia afuera de las vesículas endocíticas
Dos mecanismos propuestos
maquinaria de endocitosis especializada que puede enviar antígeno internalizado directamente a un orgánulo
péptidos que provienen de esos antígenos a continuación son
cargados sobre moléculas de mhc clase I usando maquinaria convencional
células presentadoras cruzadas poseen maquinaria de procesamiento de antígeno especial que permite la carga de péptidos derivados de manera exógena sobre moléculas de MHc clase I
Permite que APC capten virus desde el ambiente extracelular o desde células que están muriendo, que procesen estos antígenos virales, y que activen TLC que pueden atacar células infectadas por virus.
Presentación de antígenos por CD1
Presentación de antígenos no proteicos: La presentación de antígenos no peptídicos (lipídicos y enlazados a lípido) derivados de agentes patógenos involucra las moléculas CD1 tipo clase I no clásicas.
miembros de la familia CD1 de
moléculas clase I no clásicas
similitud estructural con el MHC clase I clásico, pero se superponen funcionalmente con el MCH clase II
proteínas CD1 son expresadas por muchos tipos de células inmunitarias, entre ellos timocitos, células B y DC
estructuras lipídicas o enlazadas a
lípidos diferentes se asocian de modo no covalente con moléculas CD1