BAKTEERIN SOLUSEINÄMÄN HEIKENTÄJÄT

BEETALAKTAAMIT

  • ISOIN RYHMÄ
  • MOLEKYYLIN RENKAAN EHJÄNÄ OLO ON TÄRKEIN EHTO SIIHEN, ETTÄ ANTIBIOOTTI ON TOIMINTAKYKYINEN

PENISILLIINIT

  • KAPEAKIRKOISET
  • BEETALAKTAMAASIA KESTÄVÄT
  • LAAJAKIRJOISET
  • PENISILLIINIEN YHDISTELMÄVALMISTEET
    KEFALOSPORIINIT
  • I-IV POLVEN
    KARBAPENEEMIT
    MONOBAKTAAMIT

VAIKUTUSMEKANISMI: BAKTEERIN SOLUSEINÄMÄN PEPTIDOGLYKAANIN SYNTEESIN ESTO

  • ESTÄVÄT PEPTIDOGLYKAANIN ESTÄMÄLLÄ TRANSPEPTIDAASIA (--> RISTISIDOSTEN MUODOSTUMINEN ESTYY --> BAKTEERISOLUN AUTOLYYSI =BAKTERISIDINEN VAIKUTUS)
  • BAKTEERIEN SOLUSEINÄMÄ VÄLTTÄMÄTÖN NIIDEN KASVULLE JA KEHITYKSELLE (soluseinämän synteesiin osallistuu noin 30 entsyymiä,parhaiten tunnettu on TRANSPEPTIDAASI, PBP, joka yhdistää erilaisia polymeereja toisiinsa --> tiivis paketti; BEETALAKTAAMIT ESTÄVÄT TÄMÄN TOIMINTAA --> SOLUSEINÄMÄÄN AUKKOJA --> BAKTEERISOLU KUOLEE)
  • VAIKUTUS BAKTERISIDINEN (vain kasvaviin bakteereihin)
  • VÄLTETTÄVÄ YHDISTÄMISTÄ BAKTERIOSTAATTISIIN LÄÄKKEISIIN (koska bakteriostaattiset estävät bakteerin kasvua --> bakterisidiset eivät enää tehoa)
  • SOLUSEINÄMÄ JA PBP-PROTEIINI BAKTEEREILLE OMINAISIA RAKENTEITA - BEETALAKTAAMIT EIVÄT OLE TOKSISIA NISÄKKÄILLE
  • TEHOAVAT SIIS VAIN SOLUSEINÄMÄLLISIIN BAKTEEREIHIN

RESISTENSSI BEETALAKTAAMEILLE, MEKANISMI

"BEETALAKTAMAASIT"

  • HAJOTTAVAT SOLUSEINÄÄ --> AUKKOJA
  • TAVALLISIN, KLIINISESTI MERKITTÄVIN HANKITUN RESISTENSSIN MEKANISMI
  • USEITA ERI TYYPPEJÄ --> ERI BEETALAKTAAMIEN HERKKYYS VAIHTELEE

BEETALAKTAMAASIN ESTÄJÄT

  • INAKTIVOI "BEETALAKTAMAASIT"
  • VÄHÄINEN TAI OLEMATON ANTIBAKTEERINEN TEHO
  • KÄYTTÖ YHDESSÄ PENISILLIINIEN KANSSA KIRJON LAAJENTAMISEKSI
    AMOKSISILLIINI + KLAVULAANIHAPPO (avohoito)
    PIPERASILLIINI + TATSOBAKTAAMI (sairaalahoito)
    (klavulaanihappo ja tatsobaktaami ovat beetalaktamaasin estäjiä, eivät ole sellaisenaan myynnissä)
  • LUONTAINEN SOLUSEINÄMÄN PUUTE
  • SOLUN ULKOKALVON HUONO LÄPÄISEVYYS
  • EFFLUX-PUMPUT
  • POIKKEAVAT PBP-PROTEIINIT (mutaatiot PBP-proteiinin rakenteessa; usein resistenssiin liittyy usean PBP:n muutos)

PENISILLIINIT

IMEYTYMINEN

  • HYVIN OHUTSUOLESTA (mitä parempi imeytyminen systeemiseen verenkiertoon --> vähemmän gl-haittoja)
  • RUOKA SAATTAA HIDASTAA IMEYTYMISTÄ

KAPEAKIRJOISET

  • G-PENISILLIINI
  • V-PENISILLIINI
  • PIVMESILLINAAMI (VAIN VTI)

BEETALAKTAMAASIA KESTÄVÄT

  • KLOKSASILLIINI, FLUKLOKSASILLIINI

LAAJAKIRJOISET

  • AMOKSISILLIINI

YHDISTELMÄ-VALMISTEET

  • AMOKSISILLIINI + KLAVULAANIHAPPO
  • PIPERASILLIINI + TATSOBAKTAAMI

OSA HABBOLABIILEJA (EI SOVI ANNOSTELTAVAKSI PER OS)

PLASMAN PROTEIINEIHIN SITOUTUMINEN VAIHTELEE

PÄÄSEVÄT HYVIN USEIMPIIN KUDOKSIIN (POIKKEUKSET: SILMÄ, ETURAUHANEN, AIVOT)

VERI-AIVOESTE LÄPÄISEE HUONOSTI PENISILLIINEJÄ

LÄPÄISEVÄT HYVIN ISTUKAN (EI KUITENKAAN TOKSISIA)

ELIMINOITUVAT PÄÄOSIN ERITTYMÄLLÄ SELLAISENAAN MUNUAISISSA (ANNOKSEN MAHD. PIENENTÄMINEN MUNUAISTEN VAJAATOIMINNASSA, KOSKA KUMULAATIO)

KAPEAKIRJOISET PENISILLIINIT

G-PENISILLIINI (BENTSYYLIPENISILLIINI)

  • TEHO: GRAM+ PATOGEENIT JA GRAM- KOKIT, SPIROKEETAT, AKTINOMYKES, MONET ANAEROBISET BAKTEERIT
  • HAPPOLABIILI
  • PARENTERAALINEN ANNOSTELU, i.m. tai i.v.
  • SAATAVILLA LIHAKSEEN ANNOSTELTAVIA MUOTOJA, JOILLA PITKÄ VAIKUTUSAIKA

V-PENISILLIINI (FENOKSIMETYYLIPENISILLIINI)

  • BAKTERIOLOGINEN KIRJO SAMANKALTAINEN KUIN ^
  • HAPPOSTABIILI (ANNOSTELU PER OS, RUOKA VOI HEIKENTÄÄ)
  • KLIININEN KÄYTTÖ: PERUS ANTIBIOOTTI, USEIN ENSISIJAINEN USEIMPIIN INFEKTIOIHIN ESIM. TONSILLIITTI

BEETALAKTAMAASIA KESTÄVÄT PENISILLIINIT

  • NS. "STAFYLOKOKKIPENISILLIINI" (koska käytetään vain stafylococcus aureus aiheuttamiin infektioihin)
  • KLOKSASILLIINI, FLUKLOKSASILLIINI, DIKLOKSASILLIINI
  • MOLEKYYLIN RAKENNE SUOJAA BEETALAKTAMAASIN VAIKUTUKSELTA
  • ANNOSTELU PER. OS TAI PARENTERAALISESTI

LAAJAKIRJOISET PENISILLIINIT

AMOKSISILLIINI

  • PER. OS.
  • FARMAKOKINETIIKKA SAMANTYYLINEN KUIN PENISILLIINEILLA
  • HAPPORESISTENSSI
  • IMEYTYMINEN NOIN 75-90%
  • TEHO: STREPTOKOKIT, ENTEROKOKIT, HEMOFILUS, PNEUMOKOKKI
  • TÄRKEIMPIÄ KÄYTTÖALUEITA YLÄHENGITYSTIEINFEKTIOT OTIITTI JA SINUIITTI
  • HAITAT:
    ENEMMÄN HAITTOJA, KOSKA LAAJAKIRJOISEMPI
    YLEENSÄ HYVIN SIEDETTY
    ENEMMÄN SUOLISTOFLOORAN HÄIRIÖITÄ JA RIPULIA
    ALLERGISET REAKTIOT JA GL-KANAVAN HAITAT
    IHOTTUMA (usein ei allerginen; erityisesti mononukleoosi-infektion yhteydessä - ei suositella amoksisilliinia mononukleoosin hoidossa)

AMPISILIINI

  • PARENTERAALISESTI
  • KIRJO KUTEN AMOKSISILLIINILLA
  • IMEYTYY VAIN NOIN 30% SUOLISTOSTA

YHDISTELMÄVALMISTEET

AMOKSISILLIINI + KLAVULAANIHAPPO - AVOHOIDOSSA

  • LAAJENTAA ANTIMIKROBISTA KIRJOA
  • AIHEUTTAA ENEMMÄN GL-KANAVAN HAITTOJA KUIN PELKKÄ AMOKSISILLIINI
  • ESIM. AMORION COMP

PIPERASILLIINI + TATSOBAKTAAMI - SAIRAALAPUOLELLA

  • LAAJAKIRJOINEN
  • PARENTERAALISESTI
  • KLIININEN KÄYTTÖ: VAIKEAT INFEKTIOT

PUOLIINTUMISAJAT TOSI LYHYITÄ - ANNOSTELU USEASTI PÄIVÄSSÄ

HAITAT

  • ALLERGIA (TAVALLISIN)
    URTIKARIA, IHOTTUMA, KUUME, JOPA ANAFYLAKTINEN REAKTIO
    PENISILLIINIT RAKENTEELTAAN NIIN SAMANLAISIA, ETTÄ JOS SAA YHDESTÄ PENISILLIINISTÄ ALLERGIAN, SAA SEN MYÖS KAIKISTA MUISTA (TÄLLÖIN USEIN KEFALOSPORIINIT KÄY)
  • GL-KANAVAN OIREET, RIPULI (eniten laajakirjoisilla)

PENISILLIINIALLERGIA;
MITÄ PENISILLIINI ON AIHEUTTANUT?

  • RIPULIA: USEIN KYSE OLLUT VAIN ABRIPULISTA --> PENISILLIINIÄ VOI KOKEILLA
  • IHOTTUMAA: EI PENISILLIINIÄ, KEFALOSPORIINI USEIN KÄY
  • URTIKARIA, KIELEN TAI SILMIEN TURVOTUS TAI SHOKKI: EI PENISILLIINIRYHMÄN AB, VAROVAISUUTTA MYÖS KEFALOSPORIINIEN JA KARBANEEMIEN SUHTEEN

KEFALOSPORIINIT (KEFEEMIT)

LUOKITTELU POLVIIN I-III(IV)

  • LÄÄKKEIDEN KEHITTÄMISJÄRJESTYS (I ensimmäisenä markkinoilla jne.)
  • BAKTEERIKIRJON KASVU (IV laajakirjoisin)
  • USEIMMAT ALKAVAT KEF-ALULLA (kefaleksiini, kefakloori...)

BEETALAKTAAMIRAKENNE: VAIKUTUSMEKANISMI KUTEN PENISILLIINEILLÄ

I POLVEN KEFALOSPORIINIT

  • TEHO: STAFYLOKOKIT JA MONET STREPTI- JA PNEUMOKOKIT
  • ORAALISET: KEFALEKSIINI, KEFADROKSIILI
  • PARENTERAALISET: KEFALOTIINI
    AKUUTIT VIRTSATIE-, IHO- JA HENGITYSTIEINFEKTIOT (penisilliiniallergisilla penisilliinien sijaan)
  • EIVÄT YLEENSÄ ENSISIJAISIA LÄÄKKEITÄ

II POLVEN KEFALOSPORIINI

  • LAAJAKIRJOISEMPIA ^
  • ORAALISET: KEFUROKSIIMIAKSETIILI, KEFAKLORI
  • PARENTERAALISET: KEFUROKSIIMI: SAIRAALOIDEN KÄYTETYIN MIKROBILÄÄKE (hyvä teho ja siedettävyys, melko laajat käyttöindikaatiot vakavissa infektioissa)
  • TAVALLISIMPIA MIKROBILÄÄKKEIDEN VAKAVIEN HAITTAVAIKUTUSTEN AIHEUTTAJIA

III JA IV POLVEN KEFALOSPORIINIT

  • JÄLLEEN LAAJAKIRJOISEMPIA KUIN ^
  • VAIN PARENTERAALISESTI
  • KLIININEN KÄYTTÖ: VAIKEAT INFEKTIOT SAIRAALASSA (ERITYISINDIKAATIOT)
  • III POLVI: KEFOTAKSIIMI, KEFTRIAKSONI (JA SEN YHDISTELMÄVALMISTEET; huom! pitkä puoliintumisaika muihin kefalosporiineihin verrattuna), KEFTATSIDIIMI
  • IV POLVI: KEFEPIIMI

HAITTAVAIKUTUKSET

  • YLEENSÄ HYVIN SIEDETTYJÄ
  • MUISTA! II POLVEN ORAALISET: PALJON HAITTOJA
  • KUDOSÄRSYTYSTÄ PARENTERAALISESSA KÄYTÖSSÄ
  • ALLERGIA (ei niin yleinen kuin penisilliineilla)
  • GL-KANAVAN HAITAT, RIPULI (II polven oraaliset)
  • SUPERINFEKTIOT
  • MUNUAISHAITAT (jos aiempi munuaisten vajaatoiminta)
  • EI YHTEISVAIKUTUKSIA

KARBAPENEEMIT

  • HYVIN LAAJAKIRJOISIA
  • KÄYTTÖ VAIKEISIIN INFEKTIOIHIN SAIRAALASSA

MONOBAKTAAMIT

GLYKOPEPTIDIT

  • LAAJAKIRJOISIA, BAKTERISIDEJÄ
  • VANKOMYSIINI, TEIKOPLANIINI
  • VAIKUTUSMEKANISMI: SOLUSEINÄMÄN SYNTEESIN ESTO
  • KINETIIKKA: EIVÄT IMEYDY SUOLISTOSTA; NIUKKA METABOLIA
  • KÄYTTÖ VAIKEISIIN INFEKTIOIHIN (SAIRAALA)
  • HAITTAVAIKUTUKSET: MUNUAIS- JA OTOTOKSISUUS; VANKOMYSIINI: PUNOITTAVA IHOREAKTIO

BEETALAKTAAMIT

  • PENISILLIINIT (PENISILLINAASIN ESTÄJÄT)
  • KEFALOSPORIINIT
  • KARBAPENEEMIT
  • MONOBAKTAAMIT

GLYKOPEPTIDIT

  • VANKOMYSIINI, TEIKOPLANIINI

SOLUKALVOON VAIKUTTAVAT

  • POLYMYKSIINIT