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Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) (Propiedades…
Moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Propiedades del MHC
Poligenismo
Las moléculas son codificadas por familias
de genes en la región denominada CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes
Polimorfismo
Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, por lo tanto, las proteínas codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma
especie
Codominancia
Se denomina codominancia a la situación en la que dos alelos diferentes están presentes en un genotipo y ambos son expresados
Mapa génico del MHC
Expresión de isotipos y función molecular
Moléculas CMH-I
Clásicas: A, B, C
se expresan en la superficie de todas
las células, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos y neuronas
Su principal función es la presentación de antígenos al linfocito TCD8
No-clásicas
CD1
Presenta glicolípidos
bacterianos
E
Se expresa en todas las células y en el
trofoblasto inhibe al linfocito NK, lo que favorece la tolerancia
fetal
F
No se expresa en la
superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8
G
Se expresa en células del timo y del trofoblasto, donde inhibe
a NK
H
Codifica a la proteína HFe que regula negativamente la absorción de hierro, su alteración se asocia con
hemocromatosis
Moléculas CMH-II
Clásicas
DP, DQ, DR
se expresan, constitutivamente,
en la superficie de las células participantes en la «respuesta
inmune» (fagocitos y linfocitos)
por activación
con IF γ se pueden expresar en otras células que,
como los fibroblastos, queratinocitos, etc.
No-clásicas
DM, DN, DO
se encuentran en vesículas intracelulares.
DM favorece la unión del CMH-II con el péptido
antigénico.
Características estructurales de las moléculas del MHC
Tipos de Moléculas
Clase I (CMH-I)
Presentan antígenos citoplasmáticos o
endógenos
Molécula constituida por una cadena polipeptí- dica α, con tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la
subunidad β2 microglobulina.
En la hendidura que se forma
entre α1 y α2, se aloja el péptido antigénico que va a presentar
Clase II (CMH-II)
Presentan antígenos intravesiculares
o exógenos
Integrada por dos cadenas polipeptídicas:
α y β, ambas con dos dominios
El sitio de unión del péptido
antigénico que presenta, se localiza entre α1 y β1
Moléculas análogas al MHC
CD1
expresadas en células presentadoras de antígenos (CPA), como macrófagos y células dendríticas. Presentan lípidos, glicolípidos y lipopéptidos a linfocitos NK T
Al igual que las moléculas del MHC, las moléculas CD1 son sintetizadas en el retículo endoplásmico. El procesamiento
antigénico de las moléculas CD1 se parece al procesamiento antigénico ligado al MHC II
2 grupos
grupo 1 posee a las moléculas CD1 a, CD1 b, CD1 c y CD1 e. Son expresadas en CPA como Langerhans, células
dendríticas y monocitos
grupo 2 posee a la molécula CD1 d, expresada en células epiteliales
MIC(MHC-I related chains)
Se expresan en la superficie celular por estímulos de estrés,
infección con gérmenes intracelulares (bacterias y virus)
o neotransformación (tumores o cáncer)
Actúan como detectores de daño intracelular importante, por lo que las células NK o T citotóxicas al contactarlos, inducen la destrucción de la célula portadora