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Meccanismi di danno (Meccanismi di Danno (Danno da ROS ((Fasi di…
Meccanismi di danno
Meccanismi di Danno
Danno da ROS
I Radicali dell'Ossigeno sono:
O2°, H2O2, OH°, ONOO°
Altamente reattive, reagiscono con lipidi, proteine e DNA generando alterazioni.
L'H2O2 in realtà non è un ROS ma li produce.
Si pensa che i ROS siano implicati nella durata della vita umana perchè responsabili di senescenza cellulare e poi tissutale.
Si possono eliminare
completamente i ROS?
No, perché c'è una
Produzione Endogena
a più livelli:
durante
la
Respirazione cellulare
Più pO2 produce
più ROS
ROS a livello del mare > ROS in montagna
Per vivere una vita lunga 800-1000 m
Importante in terapia, non bisogna somministrare troppo O2 per evitare danni ossidativi (soprattutto all'albero bronchiale)
Aumenta la produzione nel
danno mitocondriale
Durante la Fosforilazione ossidativa una quota di elettroni esce dalla catena dei citocromi e va a produrre ROS.
durante
l'
Infiammazione
Macrofagi determinano la produzione di ROS tramite Mieloperossidasi nei Perossisomi, che sii uniscno agli endosomi per attività fagocitaria
dall'
Ossido
Nitrico NO
Che è un vasodilatatore endogeno ma che se si combina con O2 genera Perossinitro
da
Enzimi cellulari
es. la Xantina Ossidasi che produce superossidi, soprattutto H2O2
C'è però una componente
eliminabile
La componente di
Produzione Esogena
Danno da raggi UV
Metalli di transizione
Come il Fe dell'Hb, ma parlando di danno ambientale, cadmio, piombo,cromo, arsenico, mercurio. Possono provocare danni importanti in alte concentrazioni, anche Tumori.
Molto della nostra esposizione ai metalli di transizione è dovuto all'
Inquinamento ambientale
Metabolismo di farmaci,
fumo e inquinamento industriale (idrocarburi policiclici aromatici)
Riperfusione post-ischemica
Fasi di produzione del ROS:
fase di propagazione: le molecole danneggiate danneggiano quelle adiacenti trasformando esse stesse in ros. Sopraattutto per i lipidi di mebrana
fase di terminazione: cattura di questi elettoni da sostanze del nostro organismo deputate alla difesa nei confronti dei Ros
fase iniziale:origine dei radicali