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Doença Renal Poliquística (Nefronoftise (Várias formas partilham (Fibrose…
Doença Renal Poliquística
Introdução
Grupo de dç genéticamente heterogéneas
Umas das principais causas de IR
DRP AD
Dç monogénica fatal + Comum
DRP AR
Rara
+++Crianças
Pode estar associado a Ciliopatias - defeito nos cílios 1º
DRP AD
Etiologia e Patogénese
Formação progressiva de cistos
Revestidos por epitélio, no rim
Apenas 5% dos tubulos afectados mas:
O crescimento dos cistos :arrow_right: Perda de tecido e função
Defeitos celulares
:arrow_up: Porliferação celular e secreção de fluidos
Menor diferenciação celular
Matriz extracelular anómala
Mutação em
PKD-1
Plicistina -1
Receptor acoplado à Proteina G
+++desenvolvimento, baixa no adulto
PKD-2
Policistina 2
Proteina de canal de Ca2+
Expressão relativamente constante
São expressos em quase todos os tecidos e orgão
Defeito nos cílicos 1º
Ciliopatias
Fénotipo + comum :arrow_right: Cistos Renais
Considerações Genéticas
Heterogénea
AD c/ penetrancia completa, mas expressividade variável
Prevalencia 1.1000 a 1:400
Todos os grupos etnicos
Apenas 50% são Dx
Genes
PKD 1
85%
Cr 16
PKD 2
15%
Cr 4
Clinicamente - graves
A análise genética excluiu um 3º gene
Todas as células tem 1 mut na PKD 1 ou 2
Mas apenas alguns nefrónios tem quistos
pensa-se haver necessicade de 2º hit
Cistogénese rápida
3º HIt
Evento genético/epigenético adicional
Inactivação de gene supressor de crescimento
Activação de oncogenes
Evento como lesão renal
Manifestações Clínicas
Formação progressiva de quistos renais bilaterais
Quistos detectados antes dos 30 A
5º decada :arrow_right: Centenas de milhares de quisto >ria
Rins
4X comprimento normal
20X peso normal
Apresentação clínica mt variável
Mts assintomáticos até 4-5 decada de vida
DX acidental - HTA ou Massas Abs
Dor Lombar ou dos Flancos
60% dts
Infeções renais
50% dos dts
2ª Maior causa de Morte :black_heart:
Hematuria Macróscopica, por ruptura de quisto
40% dts
Proteinúria
Achado minor
Nefrolitíase
20% dos casos
Carcinoma de células renais
Rara
Prevalencia = pop geral
Mas neste caso
+++bilaterais, multicentricos e tipo sarcoide
Hemorragia Quística
Imagiologia nao é util a distigir de infeção
Tc E RMN são uteis no DDiferencial de Dç neoplasica e quisto complexo
Complicações Cardiovasculares
Principal causa de Morte
HTA é comum e precede :arrow_down: TFG
HTA risco para coraçaõ e rim
HVE mesmo em normotensos
Progressão da doença
Altamente variável entre familias e na familia
Pode iniciar in utero
Mas DRCT tipico no fim da idade adulta
FR
Dx idade precoce
HTA
Hematúria franca
Gestações multiplas
:arrow_up: Tamanho dos rins
Complicações extra renais
Quistos Hepáticos
Manifestatçaõ extra renal :heavy_plus_sign: COmum
Não confundir com Dç hepatica poliquistica
Dç hepatica maciça +++ :female_sign: com DRPAD
Aneurismas IC
4-5x> que população geral
Alta taxa de mortalidade
20-50% cefaleias como sinal de alerta
Dx
1º linha TC
Confirmar Punção Lombar
Papel do rastreio é incerto
Se hx familiar
Angio-RNM
Diverticulos do colon
Ectasia difusa da Circulação cerebral Ant e posteiror
Hernias Abdominais e Inguinais
Valvulopatias
PVM até 30% dts
.>ria Assintomáticos
Dx
Baseia-se
Hx damiliar positiva AD + Multiplos quistos bilaterais
1º ECO
15-29 A
.> 2 quistos em ambos os rins (S96% ; E100%)
30-59 A
.> 2 quistos em cada rim (S100% ; E100%)
.>60 A
.> 4 quistos em cada rim (S100% ; E100%)
.< 2 quistos em cada rim aos 30-59A
Exclui a doença
Critérios :heavy_minus_sign: Sensiveis para PKD 2
TC e RMN
Mais sensíveveis, detetam quistos menores (RMN 2-3 mm)
Mas tem toxicidade
Teste genético
Se dx ambiguo
Tx
Não existe nenhum especifico para quisto dou fx renal
Tratamento de SUPORTE
Valores de TA :arrow_right: 140/90 mmHg
Valores mais baixos não implicam benefício
Infeção do quisto renal
+++Gram :heavy_minus_sign:
Trimetoprim- Sulfa, quinolonas ou cloranfenicol
Litiase Renal
Standard
Analgesia
Hidratação
Dor abdominal/flanco/ costas crónica
Analgesia
Medidas alternativas- acumpultura, etc
Descompressão Cx
.> 50% dos ts necessitam de
Hemodiálise, dialise peritoneal ou transplante
Dialise peritoneal pior pelos rins grandes
Podem beneficiar em tirar os rins no
transplante por causa do tamanho
Estratégias de Tx especificas
:arrow_down: Progessão da doença renal
Inibição da proliferação e secreção de fluido
Tx da proliferaçao promissores
Sirolimis e everolimus
Tolvaptal e OPC31260
Análogos de somatostatina
DRP AR
Considerações Genéticas
+++Crianças
1:20000 nascimentos
Portadores 1:70
Mutaçao num único gene
PKHD 1
Fibrocistina/poliductina
Cr 6
Fibrocistina interage com a policistina 2
Mecanismo citogenético Comum entre AR e AD
.>ria dts Heterozigóticos Compostos
2 mut truncadas :arrow_right: Inicio precoce da Dç
Manifestações Clínicas
Dx é geralmente feito In utero ou periodo neonatal
:arrow_down: Produção de urina no feto
Oligohidrámnios :heavy_plus_sign: Hipoplasia Pulmonar
30% morte pc após nascimento por I Resp
60% mortalidade no 1º Mes de vida
Maioria nasce com
IR e DRT
IR raramente causa morte
Dx após periodo neonatal
Morbi mortalidade
HTA
IR progressiva
Manifestaçoes hepaticas
Dx 1º Ano de idade
Declinio da fx renal lento. 20 A
Predominio de fifrose (Não quistos )
HTA Comum a todos os doentes, mesmo fx Renal Normal
Extra Renais
Dç Hepática :arrow_right: Disgenesia ductais biliares
Devido a
Fibrose hepatica Cong+enita
Dç de Caroli
Dx
Eco, TC e RMN
Dx no utero após 24 Sem, nos casos severos
Eco Renal
Rins :arrow_up: e ecogénicos
Macroquistos incomuns ao nascinmento
Dx em dts + velhos
Util ver quistos nos rins dos progenitosres
DDiferencial AR com AD
Dx molecular
Dificil
Mas ratreio em familias já indentificadas
Acassível e custo baixo
Tx
Não existe tx especifico
Cuidados periodo neonatal
Cuidados intensivos
COntrolo da TA
Diálise
Transplante renal
Isto :arrow_up: Sobrevida até idade adulta
Se fibrose hepática
Cx
Transplasnte hepático
Se doença de caroli grave
Shunt portossistémico
Outras doenças com grandes Quistos
Esclerose Tuberosa
AD,
Raro, <1:5000
Mut 2 genes
TSC 1
Hamartina
TSC 2
Tuberina
Adjacente ao gene PKD 1
Podem ter mut nos 2 :arrow_right: DRPAD e ET
Complexo na base dos cílios, regulam Neg mTOR
Clínica
Tumores benignos
SNS, olhos, :<3:, pulmão, figado, rim e pele(todos)
Quistos renais
Semelhante ao DRPAD
Mas risco marcado de CCR
Carcinoma das Cél renais
Anigiomiolipomas
Anomalia renal + comum
Bilaterais, multiplos, benignos
Se >4cm :arrow_right: Excisão cirurgica profilatica
Pode causar DRC e DRT, não incomum
Dç Von Hippel Lindau
S hereditário com predisposiçaõ cancerosa e Manif renais
AD
Mut VHL
Gene supressor tumoral
Clínica
Renal
Multiplos quístos renais bilateral
Carcinoma Renal
Afectam a maioria dos dts
Extra renal
Feocromocitomas
Hemangioblastomas cerebelosos
Hemangiomas da retina
Rastreio
Tc ou RMN
deteçºao precoçe de CCR
Outras Dç hereditárias do crescimento
tubular e desenvolvimento
Dç quística medular do Rim
DQMR tipo I
Mut MUC1
Mucina 1 - neoproteina com efeitos toxicos nos tubulos
Não ha :arrow_up: A urico
Manifestações Clínicas
IRC lentamente progressiva
Proteinúria mínima
Quistos ocasionais na eco
Histologia
FIbrose tubulointersticial e atrofia tubular
DQMR tipo II
Mut UMOD
Uromodulina
Nefropatia hiperuricémica familiar juvenil
Dç glomeruloquística renal
Quistos não são comuns
Suspeitar se
Hx familair de dl renal de inicio tardio
Sedimento urinário benigno
Sem proteinuria significativa
Hiperuricémia
AD
Quistos não estão sempre presentes
Infancia
Outras formas de dç renal familiar tubulo intersticial
Familias com dç tubulointerticial AD e
Hiperuricémiasem Mut UMOD
Algumas tem mut Renina
Outras nao identificadas
A histologia não é dx
Teste genéticos
cada vez mais disponiveis
Vários disturbios que afectam túbulo e fx intersticial renal
Podem levar a DRC e DRT
Na ausencia de quistos tubulares largos
Dç que afetam o tubulo-interticio podem causar
Stress glomerular 2º e glomeruloesclerose
que pode ter proteinuria concomitante
O contrario
Dç do gromerulo, tb podem afectar o tubulo
Por isso na ausencia de quisto dx dificil
Se gota e hiperuricemia
Alopurino e febuxostat
Nefronoftise
Rara
Mas, causa genética +comum de DRT em crianças com necessidade de TSFR
AR
Def Função ciliar
Várias formas partilham
Fibrose tubulointersticial
Quistos corticomedulares
DRC progressiva que leva a IR
Proteinúria leve ou ausente
Sedimento urinário inocente
Mut 16 genes
NPHP 1- NPHP 16
Nefrocistinas
NPHP
Infantil
NPHP2
DRT na infancia precoce
Juvenil
NPHP2
A + frequente
Adolescente
DRT em adultos jovens
Pode afectar isoladamente o rim ou Sind multiorganico
Alt neurológicas
Alt osseas e hepáticas
Sind Senior-Loken
NPHP + retinite pigmentosa
Sind. Joubert
Achados neurológicos, incluindo hipoplasia do vermis cerebeloso
Sind Bardet-Biedl
Fenótipo renal "NPHP-like"
Quistos renias pequenos
Dç tubulointersticial e glomerular 2º
Defeitos na concentração urinária
AR, fx ciliar
Obesidade do tronco, def cognitivo, distrofia da retina, polidactilia, anomalias urogenitais, quistos renais
Dx
Não tem nenhum especifico
Teste genéticos possivel, mas complicado
Tx
Não ha tx especifico
Dialise ou transplante renal
Nefrite Tubulointersticial cariomegálica
Rara
AR
FAN 1
IR progressiva com incio na vida adulta
Biopsia renal
Nefrite tubulointersticial Crónica
Fibrose intersticial e atrofia renal
Cariomegalia
Rim medular esponjoso
Agrupado nos heriditários, mas é +++Esporádico
Causada por
Malformações do desenvolvimento e
dilatação quistica dos ductos colectores
+++Benigna
Dx incidental
Urografia IV
+++no passadp
TC
Substitui a Urografia IV
Mas < Sensibilidade
Frequencia :arrow_up: de calculos de Fosfato e oxalato de Ca2+
Alt do fluxo urinário :arrow_forward: formação de calculos
Pode ter tb
:arrow_down: capacidade de concentração urina
:arrow_up: ITU
Anormalidades congénitas
Etiologia e fenótipo Heterogéneos
1:500 nado vivos
Anormalidade especificas
Hipoplasia/ agenesia Renal
Obstrução da junção uteropélvica
Refluxo vesico-uretral
Tanto adultos como crianças
Mas ++++Crianças
mais de 1/3 de DRT neste grupo
+++Esporádiva
Mas existem clusters familiares
Exemplos
Sind Branquio-oto-renal
Anomalias desenvol pescoço, ouvidos e rim
Mut EYA1 ou SIX1
Sind Coloboma Renal
Mut AD
Gene PAX2
Malformações nervo optico e risn hipoplasicos
Causadas por influencias ambientais
IECAS ou ARAS no pré natal
Associado a disgenesia tubular renal
Doença Mitocondrial
Frequentemente afetam fx renal
13 genes da cadeia respiratória
Def da fosforilação oxidativa podem afectar vários orgãos
Dç Neuromusculares +++
Dç Renal
Dç tubulointersticial na biopsia
Pode progredir para DRT
Envolvimento glomerular
Proteinuria + glomeruloesclerose
Def atividade tubulo proximal ( fenotipo ++comum)
Sind Fanconi
Acidose, hipo PO4, HiperCa, Glicusuria, proteinuria tubular
:arrow_down: concetracção urinária
Nefroparia Mesoamericana
NIcaragua e El Salvador
Não tem proteinuria significativa
+++Tubutlointersticial
Etiologia Desconhecida
Ambientais toxicos e stress do calor
++masculino