Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Dist Granulócitos e Monócitos (Neutrófilos (Libertação medular e…
Dist Granulócitos e Monócitos
Introdução
Leucócitos
Principais células responsáveis pela resposta imune e inflamatória
Neutrófilos
Contra as bactérias, mas podem tb contra virus
45-74%
Linfócitos B e T
16-45%
Células natural-killer (NK)
Monócitos
4-10%
Eosinófilos
0-7%
Basófilos
0-2%
Contagem normal de
4,3 - 10,8 x 10^9/L
Os diferentes leucócitos derivam de um stem-cell comum
3/4 das células da MO nucleadas são p/ produção de leucócitos
Neutrófilos
Maturação
Necessárias no nímino 400-500 stem cell para suportar hematopoese
MO
Produz as necessidades fisiológicas e ainda tem grande reserva
Fase de proliferação (1 Sem)
Prómielócitos
Produzem os gránulos clássicos lispssómicos
Hidrolases, Elastase, Mieloperoxidade, Catepsina G, Proteinas cationicas, Proteinas bactericidas (p/ Bac Gram -)
Mielócitos
Sítese de granulos especificos
Lactoferrina, Prot de ligação B12, componentes da membrana Nadph oxidade, Histaminase, receptores de determinadas quimiocinas e CR3, Receptores de laminina
Fase de maturação (1 sem)
Alterações Nucleares
Normais
Núcleo lobulado com até 4 segmentos
Hipersegmentado (>5)
Def de B12 ou acido fólico
Sind de WHIM (Mut CXCR4)
Warts (verrugas
Hipogamaglobulinemia
Infecções
Mielocatéxia
Corpos de Dohle
Reticulo endoplasmático rico em ribossomas
Bilobulados
Anomalia de Pelger-Huet
Traço hereditário AD, benigno e infrequente
Pseudoanomalia de Pelger-huet (adquirida)
Infeções agudas
Sind Mielodisplasicos
Granulações tóxicas
Inf bacterianas agudas graves
Grandes vacuolos neutrofílicos
Pinocitose
Inf bacterianas Agudas
Libertação medular e compartimentos de circulação
Em condições N neutrofilos distribuem-se por:
Medula Ossea
90 %
Tecido
7-8 %
Compartimentos dinámicos
Em circulação
50%
2-3 %
Marginalisados
50%
Circulação
Pulmonar
Capilares tem +/- o mesmo tamanho que os neutófilos :arrow_right: ficam aprisionados
Venulas Sistémicas
Marginalização feita por Selectinas
Glicoproteina dos neutrófilos
A mais imp Sialil-Lewis (CD15s)
Estimulos quimiotáticos
Mobilizam granulos para a superficie
:arrow_up: Adesão atravez de integrinas
Diapedese
Através de PECAm -CD31
Respostas endoteliais
:arrow_up_small: Fluxo sanguineo e vasodilatação
Anafilotoxinas ( C3a e C5a)
Vasodilatadores
Histamina
Bradicinina
Serotonina
NO
VEGF
Prostagladinas E e I
Neutrófilos
Deixam o corpo pela mucosa GI
T 1/2 em circulação 6-7H
Senescentes
Macrófagos pulmonares e esplénicos
Podem libertam enzimas :arrow_right: Abcessos
Ingerem material opsonizado por IgG e C3b
Nos tecido duram 1-4 dias
Fagocitose
Burst de O2 :arrow_forward:
NADPH oxidade :arrow_right: Formação de superoxido e H2O2
Mieloperoxidade :arrow_right: Acidos cloro
Oxidação e halogenação de microorganismos e cel tumorais
Mieloperoxidase
Confere a cor verde ao pus
Pode participar na resolução da inflamação
IL8
Amplificação autócrina da inflamação
Anomalias dos neutrófilos
Inflamação suprimida
Inf bacterianas e fungicas graves e recorrentes
Ulceras aftosas, gengivite e dç periodontica
Dist fagócitos
Def congénito dos fagócitos
Inf nos 1º dias de vida
Inf da eple, ouvidos, TRS e TRI e osseas comuns
Incomum meningite e sépsis
Se tx agressivo
prolonga a vida além dos 30 A
Neutrófilos
Neutropenia
Contagem absoluta
.<500
Sem controlo na flora comensal (boca e intestino)
.<200
:forbidden: Resposta inflamatória
.<1000
:arrow_up:Susceptibilidade às inf
Causas
Diminuição da produção
Aumento da destruição periférica
"Polling" periférico excessivo
Neutropenia aguda tem >prob de infecção do que longa duração
Neutropnia Adquirida
Induzida por fármacos
As neutropenias mais comuns sao Iatrogénicas
Toxicidade MO geral/dose dependente
Tx
Suspensão do agente + G-CSF recombinante humana
Farmacos que funcionam como Haptenos imunes
Dentro de 7 dias após exposição
Se exposição prévia - algumas horas
+++ATB de uso comum
Descontinuar o agente
Evitar readministração
Auto imune
Atc anti-neutrófilos circulantes
Inf virais, incluindo HIV
Leucemia Linfocitica de Grande Granulares
Linfocitose e neutropenia
Hipergamaglobulinemia policlonal
Esplenomegalia e ausencia de linfadenopatia
AR
Crónica e estável
Inf bacterianas recorrentes
Formas benignas e malignas
Tx
Imunosuppressão
GC, ciclosporina e MTX
Neutropenia hereditária
Factores maternos podem causa neutropenia no RN
Transferencia placentar de IgG contra atgs dos neutrófilos fetais
Farmacos (tiazidas)
Ingeridas na gravidez
Sindrome de Felty
Triade
AR
Esplenomegalia
Neutropenia
Atc produzidos pelo baço :arrow_down: SBV dos neutrófilos
Atacam percursores mieloides
Manifestam-se na infancia precoce como:
Neutropenia profunda constante ou agranulocitose
Netrofilia
Causas
Aumento da produção
Aumento da libertação pela MO
Marginalização deficiente
Infeção
Causa aguda mais importante de neutrofilia
Aumento de produção
Aumento de libertação da MO
Glucocorticoides
Aumento da libertação MO
Mobilização dos leucócitos marginados
Aumento da produção
Adrenalina
Desmarginação dos neutrófilos
Duplicação em minutos
Tabaco
Leucocitose 10.000-25.000
Infeção
Outras formas de Inflamação Aguda
Reação Leucemóide
Neutrofilia Persistente >30.000-50.000
Em circulaçao geral/ maduros e ñ clonais (diferente da leucemia)
Dist da função
Anomalias hereditárias e adquiridas da função dos fagócitos
Aderencia-agregação
3 tipos :arrow_right: Todos AR
Incapacidade de recrutar os leucócitos para os locais de infeção
Leucocitose persistente e +++infeções
LAD -1
A gravidade do defeito determina a gravidade da dç clinica
Inf bacterianas recorrentes
Queda tardia do coto umbilical
Leucocitose persistente
Mut CD18
LAD -2
Anom. da fucosilação da SLe (CD15s)
DIsturbio congénito da glicosilação IIc
Menos grave que a LAD1
Baixa estatura, atraso mental, fenótipo Bombay
LAD -3
Mut. FERMT3
++ínfeções e leucocitose
Hemorragias petequiais
Deformabilidade
Quimiotaxia
Actividade anti microbios
Todos os disturbios hereditários são passiveis de detecção genética
Disturbio dos grânulos
Def em Mieloperoxidade
Defeito neutrofilico + comum (1:2000)
Act anti microbiana atrasada, não ausente
Isolada não associada a "sintomas" porque o resto compensa
Uma forma adquirida é associada a leucemia mielomonocitica e LMA
Síndrome de Chédiak-Higashi
Rara
AR
Def na proteina de transp. lisossómico LYST
Doença sistémica
Def de grânulos especificos
Rara
AR
Def na prod de granulos 2º e de defensinas
Inf bacterianas graves
Cicatrização atrasada e diatese hemorrágica
:warning:1 mutação Dominante no C/EBP-e foi identificada :warning:
Doença Granulomatosa Crónica
Dist do metabolismo oxidativo dos granulócitos e monócitos
Rara
Hereditariedade
Recessivo ligado ao X (~2/3)
AR (30%)
Mut em 5 proteinas do NADPH oxidade
:arrow_up: Infeções por catalase-positivos
S. aureus
Burkholderia cepacia
Aspergillus
Complicações AI
PTI
AR juvenil
Lúpos discoide +++ ligados ao X
Complicações tardias
Hiperplasia regenerativa nodular
HT portal
Na presença de infeção
Reaçãoe inf extensas e supuração ganglionar C/ ATB
Aftas e inf crónica das narinas
Granulomas (podem obstruir GI e GU)
Dist activação dos fagócitos
Mut afectam as vias de sinalização NF- kB
Síndromes de susceptibilidade à infeção
Def fase mto avançada da transdução sinal
NEMO (lig X)
Def mais proximo do receptor de sup celular
IRAK4 e MyD88 (AR)
+++Infeções piogénicas