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FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS (POLIMORFISMO (Capacidade de um fármaco de…
FORMAS FARMACÊUTICAS SÓLIDAS
Vantagens
Estabilidade
Fácil administração
Precisão da dose
Características organolépticas
Transporte
Custo
O estado sólido
Caracterização do Estado sólido
Ordenação espacial de seus átomos numa estrutura tridimensional, apresentando um elevado grau de organização
Volume e forma constante enquanto não mudar temperatura e pressão
Caracterização física
Cristalino
Arranjo molecular bem definido = rede cristalina
Estabilidade = valor de energia livre baixo
Monomorfo ou polimorfo
Semi-cristalino
Zonas cristalinas (arranjo tridimensional bem definido)
Zonas amorfas (zonas sem estrutura tridimensional ordenada)
Amorfo
Não apresentam estrutura tridimensional ordenada = moléculas distribuída aleatoriamente
Facilmente deformáveis
Instabilidade = valor de energia livre elevado
Caracterização química
Puros
Composição e propriedades definidas
Não podem ser separados em substâncias mais simples
Solvatos
Quando moléculas de solvente fazem parte do retículo cristalino
Aduto: combinação de moléculas formando um produto cristalino cuja estrutura é formada por todos os componentes, mas mantém sua integridade individual
Pseudopolimorfos
Mistura
Combinação de duas ou mais substâncias que conservam suas identidades distintas
Podem ser separadas, sem alterar a identidade dos componentes
Caracterização Quanto às interações moleculares
Iônico
Constituído por espécies carregadas que tem diferentes tamanhos e interagem por efeitos eletrostáticos
Covalente
Redes tridimensionais em que as unidades estão reunidas por ligações covalentes
Metálico
Presença de átomos de um mesmo metal em todos os nós da rede cristalina, com ligações metálicas
Caracterização quanto à área de superfície
Poroso
Canais, cavidades ou interstícios
Influencia a densidade e resistência mecânica
:arrow_up: porosidade :arrow_up:grau de compressão :arrow_down: força para causar fratura
Compacto
Caracterização quanto ao tamanho
Pós
Partículas sólidas, livres, secas e finas
Nanômetros - 200 micrometros
Grânulos
Aglomerados de partículas sólidas e secas
0,2 - 4 mm
Pellets
Aglomerados esféricos de pós, obtidos por peletização
POLIMORFISMO
Capacidade de um fármaco de existir em mais de uma forma cristalina
Temperatura e umidade definidos: apenas uma forma polimorfa prevalece, pois é a mais estável, as outras são metaestáveis e tendem a se transformar em estáveis
A forma mais estável tem :arrow_up: ponto de fusão :arrow_down: solubilidade :arrow_up: estabilidade
Amorfos :arrow_right: metaestável :arrow_right: ESTÁVEL
Polimorfos diferentes: diferentes solubilidades, processamentos e estabilidade
Diferenças de propriedades físico-químicas, mecânicas e biofarmacêuticas
Fruto das condições de síntese, purificação e cristalização
A forma cristalina tem maior estabilidade, porém a forma amorfa e metaestável tem melhor solubilidade e biodisponibilidade
Uso de formas metaestáveis: risco de reversão para forma estável durante o armazenamento
Nomenclatura: numerais romanos (I, II, III)