INSULINA

Hormona protéica que consta de dos cadeas A y B

La insulina felina se parece a la bovina y la canina a la humana y es idéntica a la porcina

Secreción

Células Beta de los islotes Langerhans

  1. Captación de glucosa (hiperglicemia) por parte de GLUT 2
  1. Se libera al torrente sanguíneo insulina y péptido C de manera equimolar

síntesis

Producción en cels Beta

  1. Precursor -> preproinsulina (110 aá)

Péptido señal

Se produce en ribosomas y pasa a Reticulo endoplasmico donde pierde el peptido señal y pasa a llamarse proinsulina

  1. Proinsulina

Insulina: Cadena A (21 aá) y B (30 aá) unidas por puentes disulfuro en aá cisteína

Péptido conector o peptido C Une Cadena A y B

preproinsulina - proinsulina Link Title

  1. Aparato de golgi para empaquetarse

Gránulos: proinsulina, Zinc, proteasas (endopeptidasa 1 y 2 y carboxipeptidasa)

Peptidasas separan insulina de Péptido C estimuladas por necesidades biológicas

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Hipoglicemiante

  1. Paso de glucosa al interior de la célula
  1. Glucoquinasa -> glucosa 6fosfato -> Piruvato (via glucoquinasa) -> mitocondrias -> ATP
  1. Canal de K dependiente de ATP -> cierre de canal
  1. Aumenta la concentración de K -> + intracelular -> despolarización celular
  1. Despolarización -> apertura de canal de calcio dependiente de voltaje
  1. Ingreso de calcio -> activación sistema de microtúbulos
  1. Sistema de microtúbulos -> movilizacion de granulos a membrana -> exocitosis de gránulos

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Estimulos potenciadores

Principal -> glucosa (hipergluicemia)

Potenciadores

Aminoácidos

ácidos grasos

acetilcolina (sistema parasimpático)

Efecto beta2 adrenergico

Incretinas

GIP (Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa)

Producido duodeno yeyuno por las cels K

GLP-1 (Péptido similar al glucagón)

Estimula la pdn y secrecion de insulina a nivel de cels Beta

Producido en yeyuno íleon en cels L

Inhibe secreción de glucagon en cels Alfa

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Disminuye el tiempo del vaciamiento gástrico

Vida media de 1 a 2 minutos

Es degradada por Dipeptidil peptidasa 4 (DPP4)

Fases

Humanos

Patrón bifásico (dos fases)

Fase rápida -> Primero con un pico de secreción por grandes cantidades de glucosa

Gránulos cercarnos a la membrana de la cel Beta

Periodo de 5-10 minutos

Fase en reposo o lenta

Mayor cantidad de tiempo

Gránulos a nivel central de la cel Beta o los gránulos nuevos

Se mantiene mientras persista el estímulo de hiperglucemia

En un pcte diabético se pierde la primera fase por lo que ocurre un aplanamientos de la curva de secreción

Caninos

Es igualmente bifásica

A diferencia de los humanos la insulina no disminuye considerablemente en la fase rápida

Efectos

Modo de acción

  1. Unión insulina al receptor
  1. Entrada de la glucosa al interior de la cel por medio de transportadores (GLUT)

13425

GLUT 1

Casi todos los tejidos DIANA

Se satura muy rápido

GLUT 3

SNC y placenta

GLUT 4

Tejido muscular (todo tipo)

Tejido adiposo

GLUT 2

Cels Beta

Hígado

GLUT 5

Intestino

Riñones

Espermatozoides

Por eso hay mas transportadores especificos para ciertos tejidos

Receptor compuesto por 2 subunidades alfa (extracelular) y 2 beta (dominio extra, trans e intracelular)

  1. Activa a la subunidad Beta (actiividad tirosin quinasa) y la fosforila
  1. activación de PI3K (fosfatidilinositol 3 kinasa)
  1. Unión de insulina a la subunidad alfa
  1. Translocacoón del transportador GLUT
  1. Entrada de glucosa

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