INSULINA
Hormona protéica que consta de dos cadeas A y B
La insulina felina se parece a la bovina y la canina a la humana y es idéntica a la porcina
Secreción
Células Beta de los islotes Langerhans
- Captación de glucosa (hiperglicemia) por parte de GLUT 2
- Se libera al torrente sanguíneo insulina y péptido C de manera equimolar
síntesis
Producción en cels Beta
- Precursor -> preproinsulina (110 aá)
Péptido señal
Se produce en ribosomas y pasa a Reticulo endoplasmico donde pierde el peptido señal y pasa a llamarse proinsulina
- Proinsulina
Insulina: Cadena A (21 aá) y B (30 aá) unidas por puentes disulfuro en aá cisteína
Péptido conector o peptido C Une Cadena A y B
preproinsulina - proinsulina Link Title
- Aparato de golgi para empaquetarse
Gránulos: proinsulina, Zinc, proteasas (endopeptidasa 1 y 2 y carboxipeptidasa)
Peptidasas separan insulina de Péptido C estimuladas por necesidades biológicas
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Hipoglicemiante
- Paso de glucosa al interior de la célula
- Glucoquinasa -> glucosa 6fosfato -> Piruvato (via glucoquinasa) -> mitocondrias -> ATP
- Canal de K dependiente de ATP -> cierre de canal
- Aumenta la concentración de K -> + intracelular -> despolarización celular
- Despolarización -> apertura de canal de calcio dependiente de voltaje
- Ingreso de calcio -> activación sistema de microtúbulos
- Sistema de microtúbulos -> movilizacion de granulos a membrana -> exocitosis de gránulos
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Estimulos potenciadores
Principal -> glucosa (hipergluicemia)
Potenciadores
Aminoácidos
ácidos grasos
acetilcolina (sistema parasimpático)
Efecto beta2 adrenergico
Incretinas
GIP (Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa)
Producido duodeno yeyuno por las cels K
GLP-1 (Péptido similar al glucagón)
Estimula la pdn y secrecion de insulina a nivel de cels Beta
Producido en yeyuno íleon en cels L
Inhibe secreción de glucagon en cels Alfa
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Disminuye el tiempo del vaciamiento gástrico
Vida media de 1 a 2 minutos
Es degradada por Dipeptidil peptidasa 4 (DPP4)
Fases
Humanos
Patrón bifásico (dos fases)
Fase rápida -> Primero con un pico de secreción por grandes cantidades de glucosa
Gránulos cercarnos a la membrana de la cel Beta
Periodo de 5-10 minutos
Fase en reposo o lenta
Mayor cantidad de tiempo
Gránulos a nivel central de la cel Beta o los gránulos nuevos
Se mantiene mientras persista el estímulo de hiperglucemia
En un pcte diabético se pierde la primera fase por lo que ocurre un aplanamientos de la curva de secreción
Caninos
Es igualmente bifásica
A diferencia de los humanos la insulina no disminuye considerablemente en la fase rápida
Efectos
Modo de acción
- Unión insulina al receptor
- Entrada de la glucosa al interior de la cel por medio de transportadores (GLUT)
13425
GLUT 1
Casi todos los tejidos DIANA
Se satura muy rápido
GLUT 3
SNC y placenta
GLUT 4
Tejido muscular (todo tipo)
Tejido adiposo
GLUT 2
Cels Beta
Hígado
GLUT 5
Intestino
Riñones
Espermatozoides
Por eso hay mas transportadores especificos para ciertos tejidos
Receptor compuesto por 2 subunidades alfa (extracelular) y 2 beta (dominio extra, trans e intracelular)
- Activa a la subunidad Beta (actiividad tirosin quinasa) y la fosforila
- activación de PI3K (fosfatidilinositol 3 kinasa)
- Unión de insulina a la subunidad alfa
- Translocacoón del transportador GLUT
- Entrada de glucosa
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