Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
20170925轉譯醫學筆記_郭靜娟_cckuo@nhri.org.tw_Discovery and development of novel…
20170925轉譯醫學筆記_郭靜娟_cckuo@nhri.org.tw
_Discovery and development of novel cancer therapeutic drugs: NHRI-IBPR experience
新藥研發團隊
具備整合性團隊
上游的基礎醫學研究、基因研究、疾病標的、要理機制研究
中游臨床前醫學研究與法人機構
NHRI-IBPR組織
藥物研究組
藥物發展組
行政辦公室
計畫專案管理
行政庶務支援
實驗室管理與技術支援
技術
Biotechnology/Molecular Biology
Identify and validate disease targets
Develop assay platforms for new drug targets
藥物開發前的分生實驗需要精準的模擬病理或正常組織的微環境,例如:FBS%是正常10%或是狹隘限制1%或0%
Automated high throughput screening system (HTS)
建立平台,利用機器守備逕行藥物篩選得到有效力的compound
Medicinal chemistry for lead optimization
利用化學角度去探討藥物的化性與物性
化學探討完後再進行活性的分析
Structure-biology and ~~~
In vivo/ ex vivo pharmacology
要注意是off target或in vivo inhibition
If是自體產生轉移的model要如何進行螢光拍攝追蹤tumor進展
Drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK)
Provide pharmacokinetic(PK)
Pharmaceutical~ (製劑學)
Project management team of drug development
會有委外的行為模式
總結: Target selection→Hit discovery→Candidate identification→臨床檢驗
Drug R&D process in IBPR
在進入動物試驗之前會進行專利的保護
合成藥物的產率需要列入考慮
Cell lines &CDX VS PDX
CDX
缺乏腫瘤異質性
注射位置是人為選擇,其優缺點都會影響結果
Tumor生長快速
PDX
Stroma會與人體較相近
Tumor生長速度較慢,接近人體腫瘤發展
缺點是使用的mice還是免疫缺陷鼠,減少人體免疫反應的真實性
Combination Index(CI) values at IC50
CI>1:
CI=1
CI<1
藥物發展趨勢
從小分子藥物→Biologics
EX: NTSR-1-MoAb for cancer(NSCLC)
癌症病人如何知道正確的Biomarker