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食安各論4 食品安全評估 4.1.1 (毒性試驗 (急性毒性試驗 (Acute Toxicity Study; LD50 study)…

- - - - 為安全性評估的第一個試驗，以單一劑量，投予受試動物，觀察急性中毒出現之症狀，觀察24小時內急性中毒症狀，持續觀察二週
      - 單一劑量毒性試驗的目的為測試試驗物質經單一劑量給藥後 (包含24小時內完成的多次給藥)，對哺乳類動物之急性毒性影響，包括檢測其在活體中毒理特性之量與質的任何改變，此試驗結果有助於重覆劑量毒性試驗時劑量範圍之選擇，同時可顯示該試驗物質的標的器官與遲發之毒性。同時單一劑量毒性試驗可協助選擇臨床試驗第一階段的起始劑量，並了解服藥過量可能引發之急性毒性
    - - 了解待測樣品的毒性強度,可能作用的目標器官,計算半數致死劑量,作為選擇測試劑量與毒性觀察指標參考
    - - 囓齒類動物每個劑量組使用10隻 (5雄、5雌) 或以上動物；非囓齒類每個劑量組使用6隻 (3雄、3雌) 或以上動物
      - 使用至少兩種的哺乳類動物，一種為囓齒類 (最常用的為大鼠、鼷鼠)，另一種為非囓齒類動物，兔子除外。其中至少一種的動物須包含雄、雌兩性
    - - 與未來人體臨床使用之給藥途徑相同
      - 會引起全身性作用的給藥途徑，若試驗物質許可，使用靜脈注射途徑給藥。若靜脈注射是未來人體臨床使用之給藥途徑，則不須進行其他給藥途徑
      - 進行兩種或以上的給藥途徑
      - 囓齒類動物，口服給藥若採強迫餵食的方式，給藥前動物須經過特定時段的禁食，而給藥之體積應在10 ml/kg動物體重以下，若給藥體積過高，可採多次給藥方式，但須在6小時內完成
    - - 每天至少觀察試驗動物的症狀一次，記錄試驗動物顯示的毒性症狀，包括死亡率、臨床毒性症狀 (嚴重程度)、發生時間、持續的時間及中毒後的復原性，並瞭解毒性症狀與劑量及時間的關係
      - 在觀察期間死亡的動物 (囓齒類或非囓齒類動物) 及試驗終結存活的囓齒類動物均須進行屍體解剖和肉眼病理檢查
      - 一般試驗觀察期為14天，每天至少觀察動物二次，以確定死亡情形
      - 若試驗需要，所有肉眼可觀察到有病變的器官與組織均須進行組織病理檢驗
    - - 三級中等毒
        
        50-500 mg/kg
        
        1ounce (29.5mL)
      - 四級輕毒(弱毒)
        
        500-5000 mg/kg
        
        1 pint (0.47 L)
      - 二級劇毒
        
        1-50 mg/kg
        
        4 mL
      - 五級實際上無毒
        
        5000-15000 mg/kg
        
        1quart (0.95L)
      - 六級相對無毒
        
        大於 15000 mg/kg
        
        1 quart
      - 一級超級毒(猛毒)
        
        以大白鼠口服為例
        半數致死量(LD50 /kg)
        1 mg/kg
        
        推測人(70kg)的LD50值
        0.07 mL
    - - 須包含不會產生不良反應及足以顯示毒性症狀 (造成死亡) 之劑量。此外，還要包括溶劑對照組、及/或空白對照組
        若試驗物質毒性很低，則以試驗物質許可之最高限界劑量進行