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Sistema del Complemento 1 (vías de activación y formación del complejo de…
Sistema del Complemento 1 (vías de activación y formación del complejo de ataque a membrana)
Vía Clásica
Activación en resumen: por ciertos anticuerpos unidos a microbios
Muy reciente (evolutivamente) dentro de la respuesta inmune humoral de la inmunidad adaptativa
Características Generales
Su activación, requiere de ion Ca
Evolutivamente reciente e indep. de anticuerpos
Como todas las vías: Tiene forma característica de romper a C3 (comp. de mayor abundancia del complemento)
Proceso Especifico
Unión de prot. del comple. C1 a la IgG e IgM (unidas al microbio)
C1: complejo multimerico (C1q, C1r, C1s)
C1q, se une al anticuerpo (hexamerica), C1s y C1r son serina proteasas
IgM mas eficaz para activación por mas sitios de unión (pentamerica) para C1q
Mas específicamente: Muy eficaz por IgG3 y IgG1
Asociación de serina-proteasas (C1r y C1s) a C1q.
C1q activa a C1r.
C1r escinde a C1s y lo activa.
3.C1s rompe a C4 (comp. del complemento)
Ruptura de C4 en C4a y C4b. Unión de C4b al MO
C1s rompe aC2 (comp. del complemento)
Ruptura de C2 en C2a y C2b. Unión de C2b a C4b
C3 convertasa entra en juego ( conocida por algunos como C4b2b)
C3 convertasa), rompe a C3 en C3a y C3b. Unión de C3b a C3 convertasa para formar C5 CONVERTASA
7.C5 convertasa: ruptura del componente C5. Inician últimos pasos de la act. del complemento
Vía Alterna
Características Generales
El uso de esta vía requiere de Mg
Ruptura de C3 en plasma de baja intensidad
Activación basal de C3
Proceso Especifico
Ruptura en estado basal de C3 (grupo tioester inaccesible)
Exposición del enlace tioester reactivo de C3
Producto C3b: unión covalente (enlace amida o ester) a grupos OH del exterior microbiano
Exposición de sitio de unión a prot. Factor B
Factor B unido a C3b es roto por FACTOR D (serina-proteasa)
Liberación de fragmentos Ba y Bb
Fragmento grande Bb unido a C3b (complejo C3bBb), es la C3 convertasa de la via alterna
Establece secuencia de amplificación
Al romper mas moléculas de C3
C3 convertasa de la vía alterna (C3bBb) es estabilizada por properdina
Properdina: único regulador positivo del sist. del complemento
Estabiliza a C3 convertasa formada solo en microbios.
Unión de algunas moléculas de C3b, generadas por C3 convertasa de la vía alterna se unen a la misma convertasa
Formación del complejo C3bBbC3b (C5 CONVERTASA)
C5 convertasa de la vía alterna romperá al componente C5. Inician últimos pasos de la act. del complemento.
Vía de la lectina
Características Generales
Para su act. se necesita Ca
Inicia gracias a la unión de lectinas de tipo C a polisacaridos de MO
Como las colectinas (MLB) y ficolinas (Ficolina L y H)
Unión de colectina MLB a manosa de bacterias o bien unión de ficolinas a N-acetil-D-glucosamina
Unión de MLB y ficolinas a serina proteasas asociadas a MLB (MASP 1 y 2)
MASP 1 y 2: homologas de serina proteasa C1r y C1s de la vía clásica
Activación de MASP2 por MASP1. Ruptura de comp. C4(por MASP2) en C4a y C4b. C4b se une a MO
Activacion de MASP2 por MASP1. Ruptura de comp. C2(por MASP2) en C2a y C2b. C2b union con C4b
Complejo C4b2b (C3 convertasa de la via de la lectina) es formado
Establece secuencia de amplificación
Al romper mas moléculas de C3
6.C3 convertasa rompe C3 en dos fragmentos: C3a y C3b
Union de C3b a C3 convertasa de la vía de la lectina (C4b2b), formación de C5 CONVERTASA de la via de la lectina
C5 convertasa de la vía de las lectinas (C4b2b3b) romperá a comp. C5. Inician los últimos pasos de la act. del complemento.
Complejo de Ataque a Membrana (Últimos pasos de la activación del complemento)
C5 convertasas de las tres vías (lectinas, clásica y alterna) son los activadores finales
Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC)
Por polimerización del comp. C9
Polimerización de 15 mol. de C9 lleva a formación de poro en memb. de MO. para lisis osmótica.
C5 convertasa: ruptura de comp. C5 en C5a y C5b
C5a: Se libera. Quimiotaxis de neutrofilos, act. de endotelio, anafilotoxina.
C5b: Unión a comp. monomericos C6 y C7 del sist. del comp.
C7: inserción en memb. y conversión a receptor de alta afinidad para comp. C8
Complejo C5bC6C7C8, capacidad limitada de lisis cel.