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1.2 Mecanismos bioquímicos de lesión celular (Principios generales en la…
1.2 Mecanismos bioquímicos de lesión celular
Principios generales en la lesión celular
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del
tipo
la duración
intensidad
Consecuencias de un estímulo lesivo dependen del
Tipo celular
estado nutricional
composición genética de la célula
alteraciones funcionales y bioquímicas
mitocondrias ATP/ERO
homeostasis del Ca
lesión en membrana celular
lesión de ADN/plegamiento de proteínas
Depleción de ATP
ATP
Fosforilación oxidativa de ADP
sistema de transporte de electrones
Vía glucolítica
en ausencia de O2
Mayor capacidad glucolítica
hígado
mayor supervivencia sin O2
50-75kg de ATP al día
Agotamiento
disminución de la bomba de sodio dependiente de ATP
hinchazón celular y dilatación del RE
aumento de la glucolisis anaerobia
se acumula ac lactico
disminución de pH
menor actividad de enzimas
Fracaso de la bomba de Ca dependiente del ATP
entrada de Ca con efectos dañinos
Prolongado
desestrucción del ap. sintético de proteínas
desprendimiento de los ribosomas del RE rugoso
disociación de polisomas en monosomas
reducción en la síntesis de proteínas
Causas
menor aporte de 02 y nutrientes
Daño mitocondrial
toxinas
Lesión y disfuncion mitocondrial
Alteración de las mitocondrias
Fallo de la fosforilación oxidativa
agotamiento de ATP
necrosis de la célula
especies reactivas de O2
Poro de transición de permeabilidad mitocondrial
pérdida del potencial
cambios de pH
Proteínas hacía citoplasma
lesiones internas
vía de apoptosis
Aflujo de Ca
Isquemia/toxinas
aumento de concentración de ca citosólico
liberación de Ca de depósitos intracelulares
Fosfolipasas
daño en membranas
proteasas
rompen proteínas de las membranas citoesqueléticas
endonucleasas
fragmentación del ADN y cromatina
adenosina trifosfatasas
atpasas
depleción de ATP
inducción de apoptosis
activación de caspasas
aumentar permeabilidad mitocondrial
Acumulación de radicales libres derivados de O2, estrés oxidativo
Radicales libres
unico electron no pareado en orbita externa
inestables
atacan ac nucleicos/proteínas y lípidos
reacciones autocatalíticas
Especies Reactivas del Oxígeno ERO
Normal: se producen en pequeñas cantidades REDOX
superoxido
peroxido de hidrogeno
se producen en los leucocitos (neutrofilos y macrofagos)
fagosomas y fagolisosomas
Estres oxidativo
exceso de radicales libres
absorción de energía radiante UV y X
metabolismo de sustancias químicas exógenas
inflamación
Lesiones celulares
peroxidación lipidica de las membranas
radicales+lipidos=peroxidasas
enlaces y otros cambios entre proteínas
sulfhidrilos
aumento de degradación enzimática
fragmentación de ADN
radicales libres + TIMINA
daño de ADN
envejecimiento
transformación maligna de células
isquemia-reperfusión
agentes químicos
radiación
toxicidad por o2
envejecimiento celular
destrucción microbiana por las células fagocíticas
daño por células inflamatorias
Oxido nitrico
+++o2=
peroxinitrito
Inactivación
superoxido desmutasa
glutation GSH peroxidasa
glutation peroxidasa 1
catalasa en peroxisomas
sobre peroxido de hidrogeno
antioxidantes
vit E, A, C y betacarotenos
defectos en la permeabilidad de la membrana
daño
isquemia
toxinas
disminución en la síntesis de fosfolípidos
por disminución de ATP
aumento de la degradación de fosfolípidos
activación de fosfolipasas por aumento de Ca citosólico
ERO
Peroxidación de lipidos
alteración del citoesqueleto
proteasas por aumento de Ca citosólico
productos de la degradación de los lípidos
ac grasos libres no esterificados
acilcarnitina
lisofosfolípidos
degradación de los fosfolípidos
+++importante
membrana mitocondrial
menor producción de ATP
necrosis
membrana plasmática
pérdida del equilibrio osmótico
pérdida de contenidos celulares
extravasión de metabolitos
membrana de los lisosomas
extravasión de las enzimas
activación de hidrolasas acidas
lisomas
enzimas
RNasas
DNasas
proteasas
glucosidasas
digestión enzimática=necrosis
Daño en ADN y proteínas mal plegadas=apoptosis