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ANTIBIOTICI INIBITORI DI SINTESI DI PARETE e DI ACIDI NUCLEICI (ß…

- - - - SOMMINISTRAZIONE: sia orale che parenterale; ciò permette switch terapeutico (inizi parenterale in ospedale,a casa per os!)
      - DISTRIBUZIONE A SNC: già detto, non ha senso usare na roba che passi solo a meningi infiammate! (si autolimita nel tempo)
      - ESCREZIONE perlopiù renale, alcune epatica. quindi in pz con IR T1/2>>> (anche di 10 vv)
    - - CINETICA
        
        INTERFERENZA CON PASTI
        Per cui è da assumersi a stomaco vuoto (tranne Amoxicilina)
        
        Vd PIUTTOSTO GRANDE
        buona cosa per un antibiotico, ma non arriva a soliti 4 (SNC, PROSTATA, OCCHIO, OSSA)
        
        POCO STABILI A pH ACIDO
        Per cui per via orale devi darne dosaggi elevati (o usare via parenterale)
        
        MENINGI: passa solo se queste sono infiammate (cosa un po inutile perchè si autolimita) e soprattutto a dosi richieste per meningiti è troppo tossica! (buon antibiotico per snc deve passare bee, essere battericida, e poter essere utilizzato a dosaggi alti)
        
        T1/2=30min, ESCREZIONE RENALE, METABOLISMO SCARSO (sono acidi piuttosto deboli per cui possono essere eliminati in urine cosi come sono==> utilizzabili in infz urinarie? NO! perchè non coprono GRAM- (I maggiori responsabili). però possono essere nefrotox
        
        INATTIVATE DA ßLATTAMASI
        
        SPETTRO SOLO G+
        
        IMPORTANTI REAZIONI ALLERGICHE
        
        ASSOCIABILI A PROCAINA e BENZATINA diventando così farmaci a lento rilascio, però raggiungono Cplasm molto più basse==>funzionano solo su germi molto sensibili!
    - - II resistenti a ßlattamasi, per cui spettro un po' maggiore
      - III ampio spettro,non resistente a ßlattamasi perchè nell frattempo erano stati scoperti inibitori
      - I spettro ristretto
      - IV spettro esteso, in realtà si usano perlopiù per Pseudomonas A. anche queste associabili a inbitori di ßlattamasi
    - - NON LEGATI A IPERSENSIBILITÀ
        
        NEUROTOX ad alte dosi, però vuol dire
        che non puoi dare per via intratecale
        
        azione ANTIAGGREGANTE
        
        nausea/vomito/diarrea
        
        GRANULOCITOPENIA ad alte dosi
        
        flebiti/tromboflebiti in sito d'iniezione
        
        DEPRESSIONE MIDOLLARE (alcune)
        
        EPATITE, ma non per metabolismo ma per boh
        
        Infiammazione in sito di iniezione e.v.
        
        COLITE PSEUDOMEMBRANOSA come ogni buon antibiotico a ampio spettro
        
        TOSSCITÀ DA CATIONI dato che sono acidi deboli vengono coniugati a cationi Na o K. per cui peniciline sodiche liberando Na aggravano ipertensione, quelle potassiche danno iperpotassemia (pericolosa per cardiopatici!)
      - LEGATI A IPERSENSIBILITÀ
        
        sono i farmaci che ne danno più spesso. questo perchè nella loro metabolizzazione possono formarsi isomeri di metaboliti che legano residui di LYS delle prot plasmatiche e mediano quindi la presentazione come antigeni. metaboliti divisi indeterminanti minori (complessi che danno reazioni più gravi ma più rare) e determinanti maggiori (più frequenti ma meno gravi)
        
        divise in:
        
        IMMEDIATE: in 30min, le più gravi (shock anaf/edema glottide)
        
        ACCELERATE : in 1/72
        
        TARDIVE : dopo 72h
        
        TARDIVE INUSUALI : dopo 72h ma a volte anche alla sospensione! sono difficili da spiegare e un casino in diagn.differenz.
        
        PRECAUZIONI:
        
        tieni almeno 30min in osservazione dopo somminsitrazione (e con adrenalina alla mano)
        
        sensibilità nel 10% dei casi è crociata per altre ßlattamine (aztreonam a parte)=>se cambi antibiotico non darne un'altra!
        
        ci sono test cutanei ma danno un sacco di falsi+ e -
        
        se proprio devi usare sti farmaci, puoi provare a desensibilizzare dando dosi crescenti