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真菌抗黴菌用藥1 (作用於細胞壁 (Echinocandia類 (Caspofungin (殺菌劑且對於宿主所產生的細胞毒性極小),…

- - - - 殺菌劑且對於宿主所產生的細胞毒性極小
- - - - 缺點
        
        肝毒性,骨髓抑制毒性與易產生抗藥性->不適用於治療一般病患
  - - - 菌株內和5-FC相關的酵素(脫氨酶, 尿嘧啶磷酸核糖基
        轉移酶, 或尿苷單磷酸焦磷酸化酶)->突變
- - - - 與黴菌細胞膜主成分麥角固醇(Ergosterol)結合->形成孔洞細胞膜通透性的改變->細胞內成分的洩露離子失衡(尤鉀離子)->死亡
      - Nystatin
        
        Amphotericin B(AMB)
        
        抗菌譜最廣泛->殺菌活性最高
      - 抗藥性機轉
        
        細胞膜上脂肪尤sterol質或量的變化
      - 也可和哺乳類細胞膜上膽固醇結合->雖親合力很低->但是仍會造成毒性
    - - 代表藥物
        
        Imidazole
        
        Ketoconazole
        
        Triazole
        
        Fluconazole
      - 抗藥性機轉
        
        細胞膜內的固醇類組成改變->降低了細胞膜的通透性
        
        Azoles 類藥物目標基因 ERG11 突變或過量表現
        
        azoles-resistant的白色念珠菌中->ERG11、 MDR1 、 CDR1 和 CDR2 的 mRNA 表現量有上升趨勢
        
        Ergosterol 生合成途徑中的其他酵素發生突變
        
        排藥幫浦，如 ATP-binding 12　cassette transporter ( CDRs )，或是 major facilitator families ( MDR1 ) 過量表現.>使得 azoles 類藥物大量排出菌體外，無法累積於菌體內行使藥物功效
      - 最常使用->只能抑菌 ( Fungistasis ) 不是殺菌 ( Fungicide )
      - 抑制細胞色素(cytochrome) P450 的 14-α 去甲基化酶(demethylase )( ERG11 基因產物 ) ->抑制羊毛脂醇去甲基化酶活性->抑制黴菌細胞膜上的主要成分麥角脂醇 ( ergosterol ) 的合成->改變細胞膜通透性->細胞死亡
    - - 抑制鯊烯環氧酶(squalene epoxidase)( ERG1 基因產物 )活性->干擾羊毛脂醇形成->導致麥角硬脂醇(Ergosterol)不足.細胞內積聚太多的鯊烯(squalene)->細胞膜及結構上的破壞->影響菌株生長
      - 代表藥物
        
        Terbinafine
        
        殺菌劑且其活體外作用範圍廣->
        但藥物動力學不佳，臨床效用受限
      - 抗藥性機轉
        
        azole-resistant 菌株，大量表現 CDR1 或是 MDR1 被發現對於 Terbinafine具有 cross-resistant 特徵