Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

DNA-mutaties (MITOCHONDRIAAL DNA (MUTATITIES (meestal effect op organen…

- - - - verminderde penetrantie
      - pleiotropie
      - variabele expressie
    - - hersenen
      - hart
      - dwarsgestreepte spieren
      - oren
      - ogen
      - nieren
    - - Mutaties in Codering Eiwitten voor Oxidatieve Fosforilatie
        
        95% hotspotmutaties
        
        meerderheid homoplasmatisch
        
        Leber Heriditary Optic Neuropathie (LHON)
        
        12/100000
        
        acuut gezichtsverlies (volwassen)
        
        meer mannen dan vrouwen (5/1 verhouding)
        
        onvolledige penetrantie
      - Mutaties tRNA- of rRNA-genen
        
        MELAS
        
        mutatie tRNA - Leucine
        
        hotspotmutatie
        
        heteroplasmatisch
        
        70% vh mtDNA
        
        MERFF
        
        heteroplasmatisch
        
        tRNA - Lysine
        
        speciale doofheid
        
        hotspotmutatie
        
        12sRNA-gen
        
        homoplasmatisch
      - Deleties/Duplicaties
        
        Duplicaties
        
        Deletie
        
        zelden overerving
        
        belangrijke ziektes
        
        Pearson Syndroom
        
        tekort witte bloedcellen
        
        melkzuuropstapeling
        
        onvoldoende werking alvleesklier
        
        heteroplasmatisch
        
        op latere leeftijd ontwikkeling van Kearns-Sayre
        
        Kearns-Sayre Syndroom
        
        progressieve myopathie
        
        5kb deletie
        
        progressieve oftalmoplegie
        
        ataxie
        
        suikerziekte
        
        heteroplasmatisch
        
        meestal sporadisch
- - - - Fragile X
      - Steinert
  - - - meestal
    - - F508del, CFTR-gen, Mucoviscidose
  - - - trisomie, Down-Syndroom
      - genduplicatie, Charcot-Marie-Tooth
      - FGFR3, Achondroplasie
    - - Osteogenesis Imperfecta
      - Mucoviscidose
      - deletie Tumorsuppressor-gen, Kanker
- - - - Spina Bifida (caudaal)
      - Anencefalie (anterieur)
      - genetisch verwante aandoening
        
        10% v bevolking homozygoot
        
        vrouwen hebben hogere kans tot ontwikkeling
        
        missense C677T
        
        MTHFR-gen
        
        Foliumzuurbehandeling vanaf 1 maand voor tot 2 maanden na conceptie
        
        deficientie foliumzuur - zwangerschap
        
        risico
        
        gezond echtpaar - aangetast kind = 4%
        
        gezond echtpaar - 2 aangetaste kinderen = 10%
        
        normaal sluit NB 28ste week Embryo
        
        testing door prenataal onderzoek, afname AFP (vruchtwater)
    - - concordantie (MZ): 30%
      - concordantie (DZ): 5%
      - stoornis fusie processus maxillaris en frontalis - vroeg embryo
      - Ethiologieen
        
        Patau-Syndroom (trisomie13)
        
        Van Der Woude -syndroom (monogenetisch)
        
        teratogeen
      - 1/1000
  - - - 5/1000 jongens
      - 1/1000 meisjes
- - - - X-GEBONDEN RECESSIEF
        
        moeder 50% doorgeven
        
        Zoon - ziek
        
        Dochter - drager
        
        vader altijd aan dochters (drager)
        
        verticale overerving
        
        MUSCULAIRE DYSTROFIE
        
        DUCHENNE
        
        vroege aanvang
        
        frameshift/snel-progressief
        
        BECKER
        
        latere aanvang
        
        in frame
        
        HEMOFILIE B
      - Y-GEBONDEN
    - - X-GEBONDEN DOMINANT
        
        vader altijd aan dochters (variabel fenotype)
        
        moeder 50% doorgeven
      - AUTOSOMAAL DOMINANT
        
        verticale overerving
        
        P(doorgeven)=50%
      - AUTOSOMAAL RECESSIEF
        
        P(doorgeven)=25%
        
        MUCOVISCIDOSE
        
        horizontale overerving
  - - - VOLLEDIG
      - ONVOLLEDIG
        
        kan autosmaal dominant of recessief zijn
        
        Borstkanker
        
        80% penetrantie
        
        BRCA1 of BRCA2
        
        Autosomaal Dominant
        
        Heriditaire Hemochromatose
        
        HFE
        
        Autosomaal Recessief
        
        Penetrantie is afhankelijk
      - NON-PENETRANTIE
    - - GERMINAAL
        
        Ostegenesis Imperfecta
        
        Nonsense - mild
        
        Missense - zwaar
        
        COL1A1/COL1A2
        
        Herhalingsrisc 7%
      - SOMATISCH
        
        FAP
        
        Autosomaal Dominant
        
        APC
    - - Myotone Dystrofie van Steinert
        
        3'UTR-regio
        
        DMPK-gen
        
        instabiele CTG-repeat
        
        meiotisch
        
        mitotisch
        
        5-35 normaal
        
        50-150 subklinisch
        
        100-1000 klassiek
        
        2000 ernstig
        
        maternele transmissie
        
        Chromosoom19
      - Fragile X-Syndroom
        
        Lange Arm X
        
        5'UTR-regio
        
        FMR-1
        
        instabiele CGG-repeat
        
        59-200 premutatie
        
        200 overmatige methylatie, loss of function
        
        6-43 normaal
        
        mitotisch
        
        meiotisch
        
        50-70% van de vrouwen vertonen ook mentale retardatie
        
        Maternele Transmissie (exapansie)
      - Chorea van Huntington
        
        paternele transmissie
        
        autosomaal dominant
    - - MATERNEEL
        
        Prader-Wili
        
        70% microdeletie 15q11-13 Paterneel
        
        30% uniparentale dissomie (UPD15) materneel
        
        defect maternele imprintingscentrum
      - PATERNEEL
        
        Angelman
        
        microdeletie 15q11-13 materneel
        
        5% uniparentale dissomie (UPD15) paterneel
        
        defect paternele imprintingscentrum
        
        zelden mutatie maternele UBE3A
      - Imprinting Center Mutatie