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ANTISTAMINICI (FARMACOLOGIA (INDICAZIONI (Sindrome di Menière: per cause…
ANTISTAMINICI
FISIOLOGIA
SINTESI
A partire da istidina, grazie a istidina decarbossilasi. poi Nmetil-transferasi e Diammina Ossidasi metabolizzano. Nmetil-Istamina è un metabolita dosabile nelle urine per capire se c'è iperprod di istamina (in mastocitosi succede per esempio)
PRODOTTA DA:
-CLL A LENTO TURNOVER che la storano in granuli. sono cellule del sist immunitario innato (mastociti/basofili). tessuti più ricchi di queste cellule sono quelli a contatto con esterno
-CLL A RAPIDO TURNOVER che la usano come neurotrasmettitore esocitandola grazie al Calcio
RECETTORI
h1/4, hanno effetti diversi. abbiamo faramci solo vs 1/2, per il 3 solo a livello sperimentale, 4 è neuronale e parrebbe super interessante
AUMENTO di PERMEABILITÀ
H1 su endotelio di venule stimola sempre PLC, ma qui questo porta a una CONTRAZIONE del CITOSCHELETRO==> dilata spazi tra cellule!
STIMOLAZIONE SNP
H1 sta su terminazioni nervose perferiche; questo porta a due effetti:
1) aumento di Ca porta a reazione di prurito/dolore
2) la stimolazione porta a risposta di riflesso assonico che aumenta broncocostrizione e vasodilatazione
VASODILATAZIONE prodotta con 2 meccanismi
1) H1 su endotelio arteriolare stimolano PLC, e questa porta a attivazione eNOS=> NO produce cGMP che vasodilata
2) H2 su miocellula vasale attivano adenliato ciclasi=> cAMP vasodilata!
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RILASCIO
IG-E DIPENDENTE:
se antigeni provocano formazione IgE, queste grazie a Fc legano recettore FcεRI di masto/basof
questo legame attiva PLC per cui avremo IP3/DAG, Ca> ==> degranulazione. MA, STIMOLAZIONE MASSIVA, ATTIVA PURE PLA2 per cui mastociti/basofili producono pure leucotrieni/prostaglandine/paf==> in reaizione allergiche gravi (con shock/edema della glottide) ANTISTAMINICO NON BASTA, devi dare prima adrenalina+glucocorticoidi
IG-E INDIPENDENTE
dovuto a stimoli chimici (farmaci -ASA su tutti- ma anche veleno di insetti) o fisci (freddo, sole, scratching cutaneo)
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FARMACOLOGIA
II GENERAZIONE
risolvono problemi sopra, però alcuni bloccavano canali K==>rischio aritmico! unica sopravissuta è Ebastina
III GENERAZIONE
Risolto anche il problema del K. Risolto tutto? NO! perchè (alcuni) passano comunque in minima parte BEE (in genere perchè sono substrato di glicoprot P, per cui bee li estrude. però se si satura il trasportatore per altri farmaci o quel che è,antagonista H2 arriva a SNC)
I GENERAZIONE hanno 2 problemi
1) non sono selettivi per 1/2/3/4 ma anzi bloccano pure recettori muscarinici/serotoninergici/α-adrenergici
2) attraversano BEE per cui danno sonnolenza/rallentamento dei riflessi
FARMACOCINETICA
SOMMINISTRAZIONE: per Igen non c'è endovenosa, per cui poco utili in crisi acute!
INGRESSO E METABOLISMO: tutte e 3 le gen hanno metabolismo epatico spesso centra CYP3A4 (il + inducibile)
DURATA dell'EFFETTO: c'è discrepanza tra T1/2 e durata dell'effetto per vari motivi (si accumulano in alcuni tessuti che casualmente sono gli stessi dove c'è bersaglio; ci sono anche fenomeni di redistribuzione...) comunque durata per Igen è 4/6 oppure 12/24 a seconda di F, II/III solo 12/24
ELIMINAZIONE: metaboliti di I/II via renale; per alcuni di II/III viene eliminato per via renale farmaco immodificato
EFFETTI INDESIDERATI
ALTRI:
Igen è sconsigliata in allettamento, e possono essere teratogeni
inoltre ci sono state manifestazioni allergiche (paradossale come cosa ma vabbe)
SNC (specie Igen)
-effetti inibitori più frequenti, tipo sonnolenza etc
-eccitatori a dosi molto alti danno effetti paradossi tipo nervosismo, irrequietezza, insonnia
INDICAZIONI
Sindrome di Menière: per cause sconosciute si ha aumento di prod endolinfa, il che dà vertigine e può dare anche sordità. per qualche motivo sconosciuto gli antistaminici funzionano
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Rinite allergiche, dove ci sono due effetti:
-istamina vasodilatando e aumentando permeabiltà porta alla congestione nasale
-in più stimolando riflessi assonici dà prurito, a cui per difesa segue iperproduzione di muco.
IMPORTANTE sarebbe non dare antistaminci per raffreddori virali, dove comunque antistaminico Igen qualcosa fa (per effetto ancolinergico!)
Cinetosi:
prevenzione con Igen impedisce l'instaurarsi del sintomo, anche se scopolamina che blocca recettore serotonina è comunque I linea
SOMMARIO: si usano ancora molto più i Igen perchè costano molto, sono farmaci da banco, e per motivi "storici" (se ho sempre usato farmaco X a mio figlio darò farmaco X!)