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ANTIAGGREGANTI ET SIMILIA (ANTIAGGREGANTI (ANTAGONISTI P2Y12 aka…

- - - - SOMMINISTRAZIONE è per via
        sottocutanea, per profilassi di trombosi.però sottocute trova proteine, a cui si lega SATURABILMENTE=>quota libera aumenta con aumento di dose
        endovenosa se trombosi è in atto
      - DISTRIBUZIONE: Vd=Vplasmatico
      - ELIMINAZIONE
        -frazione ad alto MW eliminato da sistema reticoloendoteliale, molto rapido ma saturabile. => T1/2 va da 1h (a dosi basse) a 5h
        -basso MW escrezione renale, eliminata lentamente ma non saturabile
      - problemi di biodisponibiltà sottocute variabile, alto legame, cinetica saturabile e resistenza risolti con EPARINE A BASSO PESO
        
        CARATTERISTICHE EPA BASSO MW -75% < 18 monosaccaridi, inattiva solo Xa
        -25% inattiva anche IIa
        -protamina è antagonista PARZIALE (male!)
        -ottima biodisp sottocutanea 85% e non dipende da dose
        -emivita 3/6h, picco d'attività dopo 3/5h
        -eliminazione non dipende da dose
        -dose adattabile a pz
        -tutto ciò comporta minore frequenza di autoimmunità, di osteoporosi, meno somministrazioni (1/2 vs 4), non serve monitoraggio
        
        SICURE IN GRAVIDANZA, ma in pz con INSUFF RENALE potrebbero accumularsi=> preferibile la non frazionata
        
        EFFICACIA uguale ad alto peso, rischi emorragici minori!
  - - - FARMACODINAMICHE
        -Potenziamento
        Aspirina ad alte dosi
        amiodarone (leggero anticoagulante, ma da solo non fa niente)
        antibiotici ad ampio spettro (alcuni saprofiti prod vitaK)
        insufficienza epatica
        ipertiroidismo
        mirtillo
        -Antagonismo
        vitak
        estrogeni
        ipotiroidismo
        verdure a foglia larga/brassicacee (ricche di K)
      - FARMACOCINETICHE
        -inibitori di metabolismo amiodarone, metronidazolo fenibutazione, cotrimossazolo, disulfiram
        -Induttori di metabolismo barbiturici, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, iperico(da erboristeria)
    - - inefficacia neanche ad alte dosi
      - teratogenesi
      - allergie
      - EMORRAGIE (da quelle innocue tipo epistassi a cazzi amari come subaracnoidea)
      - NECROSI CUTANEA in pz con bassi livelli di prC dove effetto di faramco è protrombotico!
    - - vit K esogena è inattivata da CYP4F2 che è variabile anche questo
      - CYP2C9 super polimorfo e inducibile
      - vit k funziona da antidoto, e apporto dietetico cambia molto
      - vit K1 epossido reduttasi può essere polimorfo
    - - Dicumarolici (Warfarin, Acenocumarolo)
      - Indandionici (Fenindione non c'è in ita, ha emivita lunga)
  - - - IDRAPARINUX è un derivato, ancora in studio