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1.ASMA (PATOGENIA (PATOLOGIA (localização (em todas as vias, não se…

- - - - baixo nível de infecção - ↑ risco de asma
      - resposta Th2-Th1
        
        raridade de infecções → preserva reatividade de Th2
        
        exposição a agnt infecciosos → resposta Th1
      - parasitoses → menor risco de asma
    - - controverso
      - obesidade é um fator de risco independente - princ. mulheres
      - baixo consumo de vit A e C, Mg, Se, ômega-3
        alto consumo de Na e ômega-6
        maior rico de asma
      - deficiencia de vit D - maior risco
      - suplementação não confirma o papel da etiologia
    - - poluentes do ar (dioxido de enxofrem ozônio, particulas do diesel, desencadeiam
      - poluição do ar interno - fornos e cigarro - maior contribuição
    - - ácaros - poeira domestica - desencadeiam
      - pelos - gatos - sensibilização alérgicaa
      - controle deles, não tem efeito de redução
      - exposição confere proteção por indução de tolerancia
    - - em adultos jovens
      - mais de 200 subst
      - paciente melhora no fim de semana e feriados
    - - idade materna baixa
      - duração a amamentação
      - prematuridade
      - baixo peso ao nascer
      - inatividade fisica
      - paracetamol na infância
- - - - glicoproteins - cel caliciformes
      - proteinas plasmaticas - vasos permeáveis
    - - em todas as vias
      - não se estende ao parênquima pulmonar
      - as periféricas na asma grave
      - pode ser difuso
  - - - importantes na iniciação das respsta broncoconstritora aguda
      - ativados com ligação ao IgE - deixa + sensíveis
      - dúvida nos processos crônicos
      - liberam mediadores vasoconstritores
        
        histaminas, prostaglandinas D2, leocotrienos
      - quimiocinas, citocinas, fatores de crescimento e neurotorfinas
    - - cel dendriticas
        
        fagocitam os alergenos
        
        processam em peptideos
        
        migram p/ linfonodos
        
        apresenta p/ linfocito T
        
        programação da produção de linfocito T específico
        
        promovem a diferenciação das Th2
        
        dependem de citocinas IL-12 e TNFalfa p/ estimular Th1
      - macrófagos
        
        produzem anti-inflamatórios
        
        trafegam nas vias
        
        ativados por IgE de baixa afinidade
        
        ativam um tipo de resposta inflamatória
    - - marca caracteristica de inflamação das VA
      - ↑ na fase tardia
      - associados ao desenvolvimento de HRVR - liberação de pnt básicas e EROs
      - adesão (moleculas)
        
        migração (quimiocinas)
        
        ativação e sobrevivencia prolongda
      - bloqueador de IL-5 - ↓ qntidade, mas não a HRVR
      - envolvidos no remodelamento?
    - - ↑ na asma grave, exacerbação
      - resistentes aos efeitos antiinflamatorios dos corticoides
    - - coordenação da resposta inflamatória
      - citocinas
        
        eosinofilos = recruta + sobrevivencia
        
        mastocitos = manutenção da qntidade
      - Th2/Th1
        
        Th2 = sist imune imaturo + asma
        
        Th1 = pessoas normais
        
        Th2 - IL-5 associada aos eosinofilo
        
        Th2 - IL- 4 e IL-13 associado ao IgE
        
        TCD4+ expressam IL-4
        
        redução de T reguladores
    - - epiteliais, fibroblastos, musculares lisas
      - fonte de mediadores - citocinas e fatores lipidicos
      - transformam sinais ambientais em resposta inflamatória
    - - princ nos bronquios (vias cartilaginosas
      - associada a hiperatividade das vias respiratorias (HRVR)
      - HRVR = obstrução ventilatoria variavel
      - padrão caracteristico das alergias
      - muitas cél inflamatorias, mas nenhuma predomina
  - - - Th2
        
        IL-4, IL-5 e IL-13
        
        inflamação alergica
      - pró-inflamatórias
        
        TNF-alfa, IL-1beta
        
        amplificam a respsota inflamatória
        
        importante na forma grave
      - linfopoetina
        
        inicia a resposta Th2
      - IL-10 e IL-12
        
        antiinflamatórias
        
        reduzidas na asma
    - - atrair cél infla. da circulação
      - maior qntidade em asmaticos
    - - aumentado por maior produção das cel inflamatorias
      - relacionado com a gravidade
    - - produzidos por varias cel - epiteliais e macrofagos
      - [ ] é maior no ar dos asmáticos - eosinófilo
      - podem contribuir pra vasodilatação
      - NO exalado - diagnostico e monitorização
    - - FT pró inflamatórios estão aumentados
      - coordenam a transcrição de genes inflamatorios
  - - - desprendimento do epitélio das VA
      - explica mecanismos
        
        exposição ao ozônio
        
        infecções virais
        
        subt quimicas sensibilizantes
        
        exposição a alergenios
      - lesão epitelial → HRVR
        
        perda da função de barreira - permite a penetração dos alergenios
        
        perda de enzima dos fatores inflamatorios
        
        perda de fator relaxante
        
        exposição de nervos sensoriais - reflexos neurais
    - - membrana espessada
      - fibrose subendotelial - colágeno III e V
      - associada a infiltração de eosinofilos
      - fibrose dentro da parede das VA - estreitamento
    - - reação reduzida aos beta-agonistas, mas não redução dos receptores - desativados
      - secundarias ao processo inflamatório crônico
      - mediadores inflamatorios regulam os canais ionicos - alterando o graus de excitabilidade
      - hipertrofia e hiperplasia - fatores de crescimento
    - - aumento do fluxo sanguineo da mucosa da VA
      - ↑ volume vascular, ↓ o lumem do vaso
      - facilita a remoção dos mediadores inflamatorios
      - importante na patogenia da asma por esforço
      - angiogenese - fatores de crescimento
      - extravasamento das venulas - edema e exudação plasmatica p/ dentro do lumem
    - - tampões de muco - obstruem as VA
      - hiperplasia das glandulas submucosas
      - aumento da qntiddade de cel caliciformes epiteliais
      - IL-4 e IL-13 induzem a hipersecreção de muco
    - - secundárias a doença
      - via colinergicas
        
        acetilcolina nos resceptores muscarineos
        
        broncoconstrição
      - nervos hiperalgésicos - sensibilização por produtos inflamatórios
      - neurotrofinas - proliferação e estimulação de nervos sensoriais das VA
      - neurotransmissores que são pró inflamatorios - subt P