Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
endocrinologia de tiroides (Pruebas de Funcionamiento Tiroideo. (Tiroxina…
endocrinologia de tiroides
La glándula tiroides está delante de la tráquea, al nivel del segundo y tercer anillo cartilaginosos; se mantiene en su sitio gracias a tejido conjuntivo laxo. Tiene forma bilobular de mariposa y está unida en el centro por un istmo.
En los adultos, pesa de 15 a 25 g, mide de 3 a 5 cm de largo. Tiene una rica irrigación procedente de la arteria tiroidea superior y la arteria tiroidea inferior.
desarrollo de la tiroides en embrion
16 al 17 día de la gestación: a glándula tiroides se inicia como una bolsa de células epiteliales que crece hacia el interior a partir de la faringe primitiva del décimo sexto al décimo séptimo días de la gestación.
séptima semana:Las células que se originan a partir de la cuarta bolsa faríngea dan lugar a células foliculares
décima semana: hay evidencia de síntesis de tiroglobulina, acumulación de yodo e incorporación de yodo a moléculas orgánicas.
segundo trimestre: se detecta tiroxina (T4) y TSH, lo que sugiere que la glándula tiroides queda bajo el control de la hipófisis.
el folículo es la unidad estructural fundamental de la glándula tiroides. La glándula tiroides del adulto tiene aproximadamente tres millones de folículos que varían de 50 a 500 m de diámetro
as células parafoliculares (células C), que sintetizan y secretan calcitonina, están por toda la glándula tiroidea
contenido del los folículos están rodeados por una red capilar controlada por sistema nerviososimpatico y parasimpatico
La T3 y T4 son hormonas tiroideas, que se almacenan en el coloide unidas a la tiroglobulina. Una rica red capilar, controlada por nervios simpáticos y parasimpáticos, rodean los folículos.
T4: concentración de T4 circulante es superior a la de T3 (20:1). vida media de siete días. T4 es la hormona tiroidea más abundante con vida media más prolongada lo permiten que haya una reserva más estable.
La T4 (inactiva) es convertida a T3 (activa) en el interior de las células diana mediante desyodación. reacción catalizada por enzimas desyodinasas.
T3: vida media de 1 día, 80% de la T3 procede de la transformación de T4, y sólo 20% es excretar a glándula tiroides. La producción de rT3 como inhibidor de la hormona tiroidea aumenta en presencia de enfermedades no tiroideas graves para preservar la energía del organismo para combatir enfermedades.
Metabolismo normal del yodo.
El yodo es un oligoelemento, muy escaso en el organismo, necesario para que la glándula tiroides sintetice T3 y T4.
El yodo se adquiere en la dieta. La ingesta diaria recomendada es de 150 mg.
mecanismo de atrapamiento de yodo: niveles plasmáticos de yoduro son bajos; para compensarlo, la glándula tiroides bombea activamente estos iones hacia el interior de sus células, en contra del gradiente de concentración y electroquímico, el cociente de las concentraciones de yoduro libre entre tiroides y el plasma es aproximadamentede 25:1,
La concentración de yodo se efectúa en la membrana basal de la célula folicular, cree que la regula la TSH.
TSH active el cAMP, que incorpora fósforo a los fosfolípidos ubicados en la membrana de la célula tiroides. Estos fosfolípidos forman complejo con el yodo para solubilizarlo y actúan como moléculas de transporte para que el yodo atraviese la membrana basal celular. La TSH favorece la introducción de Na a la célula de la tiroides a través de la actividad de la ATPasa sódica y potásica. Esto incrementa la difusión pasiva de yoduro de la tiroides debido a cambios en el gradiente electroquímico a través de la membrana basal.
Los aniones perclorato (C1O4-) y tiocianato (SCN-) son inhibidores competitivos y pueden bloquear el consumo activo de yoduro. También la captación de yoduro hacia el interior de la glándula tiroides es inhibida por el exceso de yodo y por la digoxina .
excreción de yodo por riñón
Déficit de yodo
.
déficit de T3 y T4 (hipotiroidismo), pues la síntesis de T3 y T4 depende de la presencia de yodo
Síntesis de las hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas (T3 y T4) son derivados del aminoácido tirosina. La T3 contiene tres moléculas de yodo y la T4 contiene cuatro.
sintesis
Captación de yodo: los iones yoduro son transportados activamente al interior de las células foliculares desde el plasma, en contra de un de un gradiente de concentración (la energía necesaria suministrada por la Na+/K+ ATPasa).
Oxidación del yodo: I- oxidado a I mediante una reacción catalizada por peroxidasas.
Síntesis de pretiroglobulina: la tirosina convertida en pretiroglobulina
Yodación de la pretiroglobulina: se realiza en la luz extracelular del folículo tiroideo. El I- libre se fija a moléculas de pretiroglobulina para formar la yodo-pretiroglobulina
Acoplamiento: yodo-pretiroglobulina a yodotiroglobulina, que se almacenan en la luz.
Secreción: la yodotiroglobulina es captada mediante pinocitosis por las células foliculares y descompuesta por las enzimas lisosómicas en T3 y T4, que difunden a favor del gradiente de concentración hacia la sangre
secreción de hormonas tiroides: 75-100 g/día.
cuando es secretada se une a proteínas secretadas en el hígado por las cuales son transportadas.
El 30% es transportado unido a la prealbúmina y la albúmina.
per-albúmina: tetrámero con dos sitios de enlace por molécula, pero en general sólo uno de ellos está ocupado.
La albúmina tiene un sitio principal y seis sitios secundarios para enlace con la hormona tiroidea.
70% transportado por globulina fijadora de tiroxina (TBG).
TBG es una glucoproteína con un sitio de enlace por molécula
0,04% de la T4 y el 0,4% de la T3 son transportadas sin unirse a proteínas
formas libres de T3, y T4 que tienen actividad biológica y retroalimentación regulatoria.
incremento de T3 retrasa la secreción de TSH y además altera en forma secundaria la síntesis de TSH, reduce el número de sitios receptores para TRH en la hipófisis, por lo tanto T3 es la responsable de la retroalimentación de la hipófisis reduciendo la liberación de TSH y la secreción de hormonas tiroides
La T4 libre participa en el mecanismo de control indirectamente debido a la conversión periférica de T4 a T3.
factores que reducen producción de TSH y hormona tiroida
inanición y desnutrición grave
La exposición al frío, en particular en los neonatos,
Tiroglobulina.
glucoproteína de gran tamaño 660,000 daltons, y con constante sedimentación de 19S. Tiene dos subunidades principales, con un peso molecular de 330,000.
La síntesis de tiroglobulina
inicia en RER, continúa hasta el aparato de Golgi donde adiciona monosacáridos y ácido siálico.
después; la tiroglobulina es transportada a la superficie apical interna con actividad de peroxidasa, para dar lugar al apareamiento y yoduración de la tiroglobulina
Se liberan hormonas tiroideas del lumen, la membrana apical librera seudópodos hacia el coloide, forma vesículas fagocíticas y secuestrando las gotitas de coloide. Estos fagosomas se funden con vacuolas que contienen enzimas proteolíticas, los lisosomas, y forman fagolisosomas.
regulación
La síntesis y secreción de las hormona tiroideas son controladas por retroalimentación negativa o retroalimentación inhibitoria y sigue la vía del eje hipotalámico-pituitario-tiroideo.
El mecanismo de control
se inicia en el hipotálamo, que secreta hormona liberadora de tirotropina (TRH).
TRH estimula la pituitaria para que secrete TSH.
El AMPc actúa como segundo mensajero y activa a las proteincinasa, que produce múltiples fosforilaciones de proteínas, las cuales median muchas respuestas celulares y estimula la glándula tiroides:
Aumento de tamaño y de la vascularización.
Aumenta la proteólisis de tiroglobulina.
Aumento de la captación de yoduro, incrementando la bomba de yoduro
Aumento de la síntesis de proteínas y del metabolismo celular.
Aumento del volumen intracelular y del almacén de coloide.
Aumento de la secreción de T3 y T4.
RELACIÓN FUNCIONAL DE LAS HORMONAS TIROIDEA
mecanismo de acción
Hormonas tiroideas.
La T4 es el principal producto que secreta la glándula tiroides, tiene una actividad biológica directa limitada ya que la mayoría de los receptores en los somatocitos tienen mayor actividad hacia la T3. Cuando la T4 penetra a la célula, funciona como reserva para transformación a T3 o rT3 En enfermedades no tiroideas, se reduce la transformación de T4 a T3, y se elevación rT3. El aumento de la concentración de rT3, da como resultado la conservación benéfica de reservas del organismo en caso de enfermedades no tiroideas graves.
Hormona estimuladora de la tiroides (TSH).
La TSH está formada estructuralmente por una subunidad beta y una subunidad alfa; es regulada negativamente por T3 libre.
TSH se enlaza con receptores ubicados al lado basal de la célula folicular, para producir estimulación endocitosis y exocitosis.
La estimulación de la TSH forma vesículas exocíticas que se funden con los lisosomas, digieren la tiroglobulina y presentan hormona tiroidea a la superficie de la membrana basal.esto produce un aumento de hormona tiroidea por estimulación con TSH. Cuando la estimulación con TSH se prolonga un poco aumentan los procesos exocíticos, lo que hace que se forme hormona protiroidea para almacenamiento (tiroglobulina) en el lumen folicular.
Hormona liberadora de tirotropina (TRH).
La TRH, un tripéptido que se origina en el hipotálamo, regula directamente la liberación de TSH en la hipófisis.
T3 libre ejerce un efecto regulatorio en la TRH, lo que reduce la síntesis de TSH mediada por TRH. T3 libre sobre el hipotálamo actual el RNA mensajero de TRH (TRH mRNA) y por tanto regula su biosíntesis.
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroides
Desarrollo y maduración.
división, diferenciación y maduración de las células del feto en desarrollo, especialmente del sistema nervioso central cerebro y el esqueleto.
• Velocidad del metabolismo.
Estimula las mitocondrias para generar más ATP ,T3 produce un mayor consumo de oxígeno ya que para generar ATp se requiere consumo de O2, por lo tanto aumenta el metabolismo basal.
Producción de calor.
sucede al aumentar la velocidad del metabolismo basal.
Metabolismo de carbohidratos y grasas.
• La Absorción de glucosa en el intestino.
• La Gluconeogénesis hepática.
• Lipólisis y glucólisis (procesos catabólicos).
• La síntesis y degradación del colesterol y los triglicéridos,
• Metabolismo de la insulina: se reducen las reacciones anabolizantes estimuladas por la insulina.
• Potencia los efectos glucogenolíticos de la adrenalina.
Crecimiento.
Estimula producción y acción de la hormona de crecimiento. Regula desarrollo de los tejidos como somatomedinas, y factor de desarrollo de los nervios
Sistema cardiovascular.
Aumenta la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico.
Sistemas endocrino y nervioso.
Aumenta la descomposición del cortisol y la degradación del cortisol y de la insulina; potencia los efectos -adrenérgicos, producción de prolactina.
Pruebas de Funcionamiento Tiroideo.
los metodos mas sensibles son los inmunoensayos como quimioluminiscencia, la electroquimioluminiscencia y DELFIA
Recolección y manejo de muestras.
ayuno minimo de 8horas, muestra por venopunsion sin anticoagulante,
la muestra se conserva en cámara fría, durante todo el proceso, pero es necesario que la muestra se encuentre a temperatura ambiente para ser procesada se mezcle con suavidad, haciéndola girar e invirtiéndola.
conservación: La muestra se guarda a +2 a +8°C para su uso dentro de 24 horas o se congela a -20 °C por un mes o -70 °C por seis meses,
Rango de referencia.
El rango de referencia depende tanto de la metodología como de la población de referencia
Tiroxina Libre (T4L).
es un indicador del estado de la tiroides que la T4 total.
T4 libre penetra a las células y experimenta una transformación para convertirse en T3. La concentración de T4 libre en suero se eleva aproximadamente en 95% en pacientes hipertiroideos ambulatorios.
tirotoxicosis se confirma mediante elevación de la T4 libre y supresión de TSH.
Tiroxina Total (T4)
incrementada en hipertiroidismo, disminuida en hipotiroidismo.
T4 total se eleva en mujeres embarazadas, por anticonceptivos orales o rterapia con estrógenos, ya que incrementan la producción hepática de TBG.
Los glucocorticoides reducen la T4 total, inhibiendo la secreción de TSH y reduciendo la concentración de TBG en suero.
dopamina reduce TSH to que disminuye la secreción de hormonas tiroideas
Triyodotironina Total (T3).
Representa el 5 % de las hormonas tiroideas en suero.
prueba importante en pacientes con hipotiroidismo con TX t sustitutivo con liotironina.
T3 total se eleva por aumento de TBG como embarazo, uanticonceptivos orales y tratamiento con estrógenos.
Triyodotironina Libre (T3L).
Se emplea para confirmar hipertiroidismo, en especial en tirotoxicosis T3.
T3 reversa.
rT3 es un isómero metabólicamente inactivo de la T3 y está presente en el suero casi siempre como resultado de la generación de T4 en los tejidos periféricos.
esta última se eleva en hipertiroidismo y desciende en hipotiroidismo.
T3 captación (RT3U).
estima la distribución de las tiroideas enlazadas con proteínas enlazantes de la tiroides.
reflejar con mayor precisión el funcionamiento de la tiroides en caso de que existan variaciones del nivel de TBG.
Proteína transportadora (enlazante) de las hormonas tiroideas (TBG).
Las alteraciones de la TBG afectan las concentraciones de T4 y T3 total, pero no las fracciones libres.
pacientes con cambios considerables de TBG por afecciones hepáticas agudas o anormalidades congénitas
Tiroglobulina (TG).
• La TG determina principalmente para vigilar a los pacientes con cáncer tiroideo papilar o folicular.Es un marcador útil para tumores, cuando está presente, y refleja recurrencia o remisión de la enfermedad primaria.
• Los niveles de TG aumentan cuando hay estimulación por TSH.
• La TG es el último parámetro que se normaliza tras la tirotoxicosis y por tanto es útil para investigar los antecedentes tiroideos en presencia de T4 y T3 normales con síntomas clínicos congruentes con tirotoxicosis reciente.
• La TG aumenta en hipotiroidismo congénito con presencia de un nódulo tiroideo.
Anticuerpos de la Tiroides.
confirmar problemas autoinmunes
los autoanticuerpos de T4 y T3 son particularmente útiles para explicar los resultados de T4 libre, T4 o T3 que no concuerdan con la evaluación clínica. Estos son anticuerpos antiperoxidasa (ATPO), anticuerpos antitiroglobulina (ATG).
TPO presentes en pacientes con tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves.
TG. Estos anticuerpos son autoanticuerpos contra la TG. principal componente del coloide folicular de la tiroides.
