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PSICOFARMACI pt2 (ANTIDEPRESSIVI (CLASSIFICAZIONE (SECONDA GENERAZIONE…

- - - - PRO: -reserpina riduce monoamine e dà aumento suicidi
        -quasi tutti i farmaci usati tendono ad aumentare monoamine
      - CONTRO: -non tutti i farmaci antidepro aumentano monoamine
        -alcuni farmaci aumentano monoamine ma non sono antidepro, tipo cocaina, anfetamine, lDOPA che nel soggetto depresso non fanno niente di buono
        -inoltre effetto antidepro compare dopo la semplice stimolazione aminergica
  - - - TRICICLICI hanno 3 anelli aromatici, simili a fenotiazine. bloccano ricapt di NA e SERO
        
        differenza la fa l'angolo α tra gli anello centrale (che nei triciclici è eptaatomico e senza zolfo) e gli anelli laterali, che è molto più largo nei 3ciclici, per cui cambia azione su recettori, anche se resta azione sedativa ma più lieve, azione antimuscarinica, antiserotoninergica, antistaminica, α1 bloccante
        
        EFF INDESIDERATI: sonnolenza, tremori e insonnia, convulsioni in sovradosaggio, effetti antimuscainici (secchezza fauci, stipsi, midriasi, aumento fc..) ipotensione ortostatica per blocco α1, tosscità caridaci per blocco canali na e k, aumento di peso e blocco eiaculo
        
        INTERAZIONI: + simpaticomimetici diretti e indiretti, e effetto sedativo di alcool e psicofaramci. - alcuni antiipertensivi
      - ETEROCICLICI
        
        SSRI (INIBITORI SELETTIVI RICAPT SERO)
        
        FLUOXETINA, FLUOVOXAMINA, PAROXETINA. SERTRALINA hanno strutture diverse e sono selettivi per il trasportatore della serotonina ma comunque antidepro=> basta serotonina! SONO I + USATI perchè non interferiscono con vie noradrenergiche
        in realtà S-CITAPROLAM (miscela racemica) è quello con latenza minore per cui è preferibile nelle forme gravi
        
        EFF INDESIDERATI: NO TOX cardiaca, ma insonnia e ansia, ausa vomito diarrea (serotonina è mediatore NANC) riduzione libido/anorgasmia, teratogeni
        
        INIBITORI DI MAO (MAOI) MAO stanno in mitoc e degradano amine
        
        Poco usati, alto rischio di interazione e poco efficaci. IPRONIAZIDE è il primo ed è una mod di isoniazide. tra di loro cambia tipo di inibizione e selettività per mao A (che è da bloccare per essere antidepro) e B (bloccata per trattare parky)
        
        I MAGGIORMENTE USATI SONO TRANILCIPROMINA lentamente reversibile e non selettiva e CLORGILINA e MOCLOBEMIDE non disponibili in ITA selettivi per la A
        
        EFF INDESIDERATI: insonnia euforia tremori, eff antimuscarinici, ipotensione ortostatica, aumento di peso
        
        INTERAZIONI: + smipaticomimetici ad azione indiretta (tra cui tiramina! ) e inibitori del reuptake de serotonina
        - enzima che metabolizza la tiramina stessa (effetto formaggio!) e tanti altri citcromi epatici
    - - SNRI (inibitori di recatp SERO+NA)
        
        VENLAFAXINA e DULOXETINA i più usati, non hanno effetto sedatio o antirecettoriali, bloccano ambi i trasportatori preferendo serotonina. latenza breve
      - NaSSA (ANTIDEPRESSIVI NORADENERGICI E SEROTONINERGICI SPECIFICI)
        
        MIRTAZAPINA e MIANSERINA con forte sedazione ma nessuna interferenza con rec muscarinici, non blocano ricapt e hanno breve latenza. agiscono bloccando gli α2 pre (dirottando rilascio verso NA) e i 5ht2 post (dirottando serotonina su 5ht1a)
      - NaRI (INIBT RECAPT NA)
        
        REBOXETINA pericolosissima ha effetti simpaticomimetici importanti tra cui insonnia e ipertensione. inutile
      - SARI (Antagonsti di 5HT2a associati a inbitori reuptake serotonina)
        
        in ITA solo TRAZODONE. molto sedativi, usati spesso come ipnotici, blocca ricapt di serotonina E il recetore 5ht2
      - NDRI (INIBIT RECAPT DI NA E DOPAMINA)
    - - AGOMELATINA ultimo introdotto ma funzia poco. è agonista selettiv di due sottotpi di recettore della melatonina (MT1/2) e di Antagonista di 5HT2c
    - - INTERAZIONI:
        
        FLUOXETINA E PAROXETINA inbiscoono CYP2D6 ==> STORIA DEL TAMOXIFENE E DEL TUMORE ALLA MAMMELLA!
        
        FLUVOXAMINA inibisce CYP1A2 E 2C19 interagendo fortemente con CLOZAPINA e TEOFILLINA
- - - - puoi associare neurolettici per fase maniacale e antidepr
      - Antipsicotici atipici (olanzapina)
      - antiepilettici
      - carbonato di litio il più vecchio,
        piuttosto tox ma ancora molto usato
        
        deplezione di PIP2 tramite meccanismo postrecettoriale
        
        inibisce adenilato ciclasi
        
        disaccoppia vari recettori dalle prot G
        
        FARMACOCINETICA: assorb orale completo, si distribuisce in tutta l'acqua corporea (p molto simile al sodio per cui entra per easy per i suoi canali ma non esce altrettanto east==> si accumula!) eliminazione RENALE e emivita lunga (T1/2 20h), monosomministrazione, BASSO INDICE TERAPEUTICO (0.6/1.4 mEq/L)==>va monitorato!
        
        INTERAZIONI:concentrazione plasmatica aumenta se somministrato insieme a Diuretici tiazidici, FANS, ACEinibitori (cala la VFG); diminuisce con teofilina e caffeina
        
        EFF INDESIDERATI
        
        TGI: nausea vomito diarrea==> somminstri durante i pasti
        
        SNC tremori/discenesie/coma/morte
        
        ipotiroidismo pare inibisca trasduzione TSHR
        (reversibile)
        
        RENE ha antagonismo con ADH (reversibile),
        raramente da anche nefropatia interstiziale (irreversibile) e
        pare faccia aumentare aldost in circolo
        
        teratogeno (anomalia di ebstein), passa nel latte materno è da sonnolenza e torpore a bimbo, da acne, aumento di peso, leucocitosi