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COMUNICACIÓN DE CÉLULA A CÉLULA (Señales químicas externas (hormonas, NT,…

- - - - Vía de transmisión caracterizan por:
        
        múltiples pasos jerárquicos
        
        amplificación
        
        activación de muchas vías
        
        antagonismo por retro regulados y constitutivos
- - - - Señal se traduce como activ/inactv de mensajeros IC (cinasas, fosfatasas, prot G)
        
        Interaccionan con prot diana (canales iónicos, prot transporte, enz metab, prot citoesqueléto, prot reguladoras genes y prot ciclo celular --> crec y división)
        
        Modulan actividad celular
- - - - Receptores en memb, citoplasma y núcleo
        
        Pueden actuar a corta o larga distancia ( o even necesitar contacto)
        
        Contacto
        
        Importante en desarrollo y en respuesta inmune
        
        Local "paracrina"
        
        Son degradadas rápido (min) x enz
        
        Local "autocrina"
        
        Afecta a si misma
        
        Sinaptica
        
        Señales eléctricas por alones y liberan NT
        
        Rápida (miliseg a seg)
        
        Endocrina
        
        En sangre y se dispersan
        
        Lenta (seg a min)
        
        Uniones hendidura
        
        Difusión moléculas transmisoras -1200Da desde un citoplasma a otro
        
        Permeabilidad depende de [ ] Ca, hidrogeniones y AMPc en citosol + potencial memb
        
        Permiten acoplamiento eléctrico dando actv coordinada de ML y MC
- - - - Interleucinas (receptores asociados a tirosincinasas)
        
        Se asocian a familias Src y Janus JAK
        
        Se ligan a citocinas (e.g IL-6 y eritropoyetina ) --> subunidades se reúnen para formar homodímeros (aa), hetrodimero (aß)(aß¥) al unirse a ligando. --> inducen actividad cintas y después fosforilan cintas y receptor
      - Receptor de insulina es tetraédrico ( 2 alfa y 2 beta) + insulina --> subunidades a hacen cambio de forma que facilita la interacción entre los pares alfa y beta
        
        Autofoforilación de las subunidades ß y el receptor activado fosforera proteínas plasmáticas para hacer efectos IC
    - - TGF-ß + SUBUNIDAD 2 induce --> fosforilación de sub 1
        
        Lo que a su vez fosforera otras pro efectoras distales
        
        Existen 2 receptores de tipo tirosinacinasa --> factor de crec nervioso NGF
        
        Unión con ligando causa dimerización y la activación de la actv tirosincinasa
  - - - Riñón: ANP inhibe la reabsorción de Na y H2O en túbulo colector
        
        NO activa guanilato ciclasa convierte GTP --> GMPc
        
        Relaja el músculo liso (nitroglicerina aumenta NO --> relaja el músculo liso de arterias coronarias y es tx para angina de pecho
- - - - este será el sustrato de la y-secretasa
        
        :arrow_up:
        
        proteolisis intracelular regulada PIR
        
        Fragmento peptídico citosólico que entra a núcleo y regula la expresión génica
        
        E.g de PIR ez proteína que se une al elemento regulador de estercoles SREB --> prot transmemb en RE
        
        colesterol bajo
        
        1 more item...
- - - - Ligan a proteínas coactivadoras que activan transcripción de genes, el complejo hormona-receptor se une a ADN y regula la transcripción de genes específicos
        
        Respuesta primaria precoz (30 min)
        
        Activan genes que estimulan otros genes responsables
        
        Respuesta secundaria tardía (horas a días)
        
        Son los activados por la primaria precoz
- - - - Subunidades pueden interacciones y regular efectos distales (adenilato ciclasa y fosfolipasas)
        
        Termina cuando subunidad a hidroliza el GTP ligado para generar GDP + Pi
        
        Hidrolisis de GTP x sub a --> facilitada por proteína RGS (regulación de la transmisión de señales de prot G)
        
        Otra forma de interrumpir la transmisión es la desensibilización y eliminación por endocitosis de receptores
        
        Unión hormona + GPCR aumenta GPCR cinasas (GKR)
        
        Fosforilan el dominio intracelular con lo que recluta ß-arrestinas
        
        Para que se liguen a GPCR e inactiven el receptor + potencial la eliminación por enodcitosis del GPCR
        
        Son mecanismos importantes en la desensibilización durante la exposición prolongada a [ ] de hormonas elevadas
- - - - Activación de proteincinasa A PKA
        
        Mediante la fosforilación de residuos específicos de serena/treonina PKA regula actv prot
        
        PKA also puede penetrar núcleo y fosforilar y activar el factor de transcripción "proteína de unión al elemento de respuesta de AMPc (CREB)"
  - - - :arrow_down: AMPc y PCK
- - - - Muchas amplifican la señal (especialmente enz y canales iónicos)
        
        Producción de muchas moléculas transmisoras de señales adicionales
        
        Activación un gran número de proteínas, transmisoras de señales distales en las vías
        
        Otros convierten señal en una forma distinta
        
        Adenilato ciclasa ( actv de prot G y implica a generar mucho AMPc
        
        Otros integran muchas señales
        
        También sirven como interruptores moleculares (al actv/inactv)
        
        Complejos transmisores de señales (prot múltiples interacciones físicamente entre ellas y aumentan vel, eficiencia y especificad de transmisión
        
        Pueden ajustar sensibilidad mediante adaptación o desensibilización
        
        1 more item...
- - - - Bastones con mucha sensibilidad a luz (detectan solo un fotón) se debe a abundancia de rodopsina (amplifica señal) por vía de transmisión de señales de proteína G-GMPc fosfodiesterasa-canal de GMPc
- - - - 1,4,5-inositol trifosfato InsP3
        
        Segundo mensajero en RE
        
        Libera Ca al citosol
      - DAG
        
        Activa la proteincinasa C PKC
        
        Fosforila prot efectoras
- - - - Also puede quedar retenido en cel e incorporarse a memb o metabolizarse en cortisol y hacer 2dos msj
        
        1er vía Ciclooxigenasas del citosol facilitan metabolismo ac araquidónico a prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas
        
        Prostaglandinas
        
        agregación plaquetas + constricción vias aéreas + inflamasción
        
        Tromboxanos
        
        agregación de plaquetas + constricción vasos
        
        Prostaciclinas
        
        inhiben agregación y dilatan vasos
        
        2da vía --> enzima 5-lipooxigenasa hace conversión a leucotrienos
        
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- - - - Hay 5 familias:
        
        Ras
        (Expresión génica y proliferación, diferenciación, y supervivencia cel)
        
        Rho
        (Regulan organización del citoesqueleto de activa, progresión del ciclo celular y expresión génica)
        
        Rab
        (Transporte intravesicular y circulación de proteínas entre organizas dase las vías secretoras y endocíticas)
        
        Ran
        (Regulan transporte nucleoplasmático de ARN y proteínas
        
        Arf
        (Regulan el transporte vesicular)