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REGULACIÓN HORMONAL DEL METABOLISMO DE CALCIO y FOSFATO (Ca y fosfato…

- - - - degrada x proteólisis a Pro-PTH en RE
        
        PTH en Golgi y en vesículas secretoras
        
        Semivida corta de <5 min
        
        Receptor de hormona paratiroidea = Receptor PTH/PTHrP
        
        Expresa en osteoblastos y en túbulos próxima y distal de riñón
        
        Also en org en desarrollo (donde PTHrp hace función paracrina!!!)
- - - - (2) VIT D y metabolítos
        
        Circulan en sangre unidad a proteína transportadora de vitamina D (DBP)
        
        DBP
        
        Glucoproteína sérica sintetizada en hígado
        
        liga a 85% de ambas formas
        
        Solo el 0.4% de la 1,25-dihidroxivitamina D circula libre
        
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    - - 25-hidroxivitamina D
        
        Se expresan en cantidad constante y alta ([ ] reflejan cantidad de precursor disponible para 25-hidroxilación)
        
        Carbono 25 es el segundo grupo hidróxido
        
        Por esto se llama calcifediol
        
        Se hidroliza más en túbulos proximales renales ( en posición 1)
        
        1,25-dihidroxivitamina D ( forma más activa)
        
        si se hidroliza en posición 24
        
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- - - - Seg a 10 min
- - - - :arrow_up: densidad ósea y reduce riesgo a fracturas
        
        Alto PTH desplazan equilibrio a aumento relativo de actv osteoclastos
        
        :arrow_up: recambio óseo y :arrow_down: densidad ósea
- - - - Inhibe la NPT2 ( esto aumenta excreción de Pi)
        
        Perida relativa de Pi incrementa Ca ionizado en sangre
        
        Hueso:
        
        :ARROW_UP: secreción RANKL (osteoblastos)
        
        Rápido aumento de actv osteoclastos
        
        con mayor reabsorción hueso y liberación de Ca y Pi en sangre
- - - - :arrow_down: 8.5mg/dl
        
        Disfunción neuromuscular
        
        Disfunción SNC
        
        Insuficiencia renal
        
        Calcificaión de partes blandas
        
        Patología esquelética
    - - :arrow_up: 10,5mg/dl
- - - - :arrow_up: complejos Ca y Pi causa hipocalcemia aguda
- - - - Esta se refuerza por la regulación coordinada al aumento del gen CaSR
        
        Debido a elementos de respuesta positiva a la VIT D en la región del gen de CaSr
- - - - Ca dentro de célula se liga a calbindina-D9k
        
        (Mantiene Ca baja en citoplasma para conservar gradiente)
        
        Calbindina-D9k hace transporte apical-basolateral
        
        (contra gradiente electroquímico)
        
        (gracias a ATPasa de Ca- PMCA)
        
        Intercambio Na/Ca - NCX (ayuda a salida de Ca en enterocitos
- - - - Proceso limitante es el transportador por el borde en cepillo apical mediado por el cotransportador NaPi (NPT2)
- - - - 500g (0.5%) se movilizan cada día y se depositan en hueso
- - - - Membrana celular tocando hueso segrega enz hidrolítica y HCl
        
        Disuelve cristales calcificados y libera Ca y Pi a sangre
        
        A las 2 sem osteoclastos reciben otra señal distinta de osteoblastos
        
        Señal es osteoprotegerina OPG
        
        Receptor señuelo soluble para RANKL(termina señal inductora de osteoclastogénesis)
    - - Osteoblastos emigran hacia zona reabsorbida (que esta vacía por osteoclastos) y depositan osteoide
        
        Componentes osteoide inducen calcificación (el proceso consume Ca y Pi de sangre)
        
        Osteoblastos se rodean y quedan atrapados dentro de hueso y se convierten en osteocitos
        
        Osteocitos quedandentro de pequeños lagunas de Havers (osetocitos siguen interconectados por prolongaciones dentro de canalículos)
        
        Nuevas capas de hueso concéntricas + osteocito interconectado + conducto central = OSTEONA
  - - - M-CSF actual also con RANKL (receptor activador NF-Kß del ligando) para estimular génesis de osteoclastos
        
        RANKL se liga a RANK(receptor) en memb de precursores de osteoclastos e inducen su formación
        
        Este proceso implica agregación y fusión de varios precursores --> célula prlocariónica fusionado = osteoclasto
- - - - Aumento de PTH y recambio óseo
- - - - efectos en horas o días
        
        Debido a aumento de expresión de canales de Ca TRPV5/TRPV6, calbindina-D9k y PMCA
        
        Estimula liberación por osteoblastos de RANKL (amplificando efecto de PTH
- - - - Inhibe expresión gen PTH(directa/indirecta) x reg de CaSR
        
        Reprime 1a-hidroxilasa renal y aumenta 24-hidroxilasa
- - - - Potente estimulado de osteoblastos y osteoclastos
        
        Estrogenos inducen supervivencia de osteoblastos y apoptosis de osteoclastos
        
        Estimulan absorción ósea por encima de la reabsorción
        
        Andróginos dan efectos anatómicos y calciotrópicos (algunos se deben a la conversión periférica de testosterona a E2
        
        Glucocorticoides(cortisol) a dif de esteroides gonadales
        
        Inducen reabsorción ósea y pérdida renal de Ca + inhiben la absorción intestinal de Ca
        
        px c/tratameinto glucocorticoides (antiinflamatorios e inmunosupresores)
        
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        Px postmenopáusicas def estrógeno
        
        Fase inicial ( pérdida de rápida hueso) x 5 años
        
        Fase segunda (pérdida más lenta--> da hipocalcemia x mala absorción y perdida renal)
        
        Puede así a hiperparatiroidismo secundario (agrava pérdida de hueso aun más)