Métabolisme, p53 et cancer
(Gentric, El Amr, Gligorov)

Métabolisme

Hallmarks of cancer

échapper SI

dérégulation énergie cellulaire

instabilité génomique

inflamma° tumorale

Effet Warburg
Glycolyse 5% +O2 + 85% -O2
=↑ ac lactique c tumor

Zone hypoxie = signalisa° >HIF
HIF1 FT stimule
glycolyse, angiogénèse, érythropoïèse

Production ATP par
glycolyse aérobique + efficace

C prolifératives ac
isoforme M2 pyruvate kinase -actif

Hyp:ROS endommage mito
= - respi mito
=+ glycolyse
Déséquilibre redox=cancers

OxPhos métabolisme

gènes mito oxidative phosphorylation

LOW
glycolyse aérobique+++

HIGH
complexes respi mito +++

Imbalance Redox
Antioxidant +++

source énergie =
réactions anaplérotiques

Hypoxie=HIF =EMT=invasion

source énergie=glucose

Homologous Recombination deficiency

Gln importé/voie Ser via alpha-ketoglutarate
ex cancer pancreas KRAS muté
ex cancers de seins dépendant de voie Ser

acides gras = synthèse Ac nucléiq

+++ mitochondries

promyelocytic leukemia protein PML↑mito respi=↑oxidative stress

PGC1-alpha=régulateur mito respi

meilleure réponse chimio concentionnelle qui ↑ ROS

p53
Chahrazade

Régulateur

MDM2 inhibe p53

Arf inhibe MDM2=active p53

forme muté amyloïdogénique
=propriétés prions

Structure: Trans activation_Proline rich region_DNA binding domain_TetDomain_Cter

Thérapies

activa° p53

cibler enz. activateurs p53

inhiber activateurs MDM2

Oncogériatrie

incidences cancer et mortalité associés ↑
comorbidités

ADME différents

drug drug interaction/polypharmacy

chaperons pharmacologiq
=stabiliser p53 mutants DBD
=p53 fonctionnels

Zn supplément

nanoencapsula° p53

cribage in silico
méthodes de fragments

pro-sénescence

+inhibiteurs cycles cellulaires=induire apoptose