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免疫 ch10 移植免疫學2 (移植排斥控制 (免疫抑制劑 ((干擾核酸合成 (葉酸拮抗劑 (Methotrexate (代謝物與葉酸構造相似…

- - - - 干擾核酸合成
        
        葉酸拮抗劑
        
        Methotrexate
        
        代謝物與葉酸構造相似
        
        競爭二氫葉酸還原酶的結合位置
        
        ->胸腺嘧啶核苷,
        嘌呤核苷酸的合成降低
        
        核酸嵌入劑(烷化劑)
        
        Cyclophosphamide
        
        抑制DNA合成
        
        嘧啶拮抗劑
        
        Leflunomide
        
        抑制尿嘧啶合成
        
        ->影響淋巴球增生
        
        嘌呤拮抗劑
        
        Mecaptopurine
        
        回饋抑制嘌呤合成
        
        抑制DNA,RNA合成所需要的酶HGRRT
        
        嵌入DNA或RNA使其失去功能->抑制細胞生長與增殖
      - 阻斷訊息傳遞
        
        鈣調磷酸酶抑制劑
        (calcineurin inhibutiors,CNIs)
        
        藥物
        
        環孢靈(Cyclosporin A,CSA)
        
        和細胞內的免疫親和素(immunophilin )cyclophilin結合
        
        FK506(tacrolimus)
        
        和細胞內的免疫親和素(immunophilin )FKBP12結合
        
        作用機轉
        
        抑制 calcineurin 的磷酸酶->
        
        TCR活化後信號傳遞的路徑受阻
        (NFAT無法去磷酸而活化,->無法進入細胞核->
        
        細胞激素IL-2 的轉錄以及分泌
        
        作用於細胞週期G0->G1的轉換
        
        抑制mTOR(絲胺酸/酥胺酸激酶)作用
        
        作用機轉
        
        藥物和FK結合蛋白結合形成免疫複合物->再與mTOR結合抑制其活性>阻斷細胞激素(IL-2)主導T細胞細胞分裂由G1->S期並組斷IL-2訊息傳遞
        
        藥物
        
        Rapamycin
      - 類固醇
        
        Corticosteroids
        
        作用
        
        抑制巨噬細胞IL-1及IL-6的基因表現
        
        類固醇進入細胞
        
        在細胞質與受體結合->
        steroid-receptor complex
        
        進入細胞核和glucocorticoid response element(GRE)基因結合
        
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        抑制T細胞分裂與產生IL-2
      - 抗體
        
        多株抗體
        
        將人類淋巴球注入動物體內
        
        ->老鼠產生免疫反應
        
        ->其血清內有
        抗人類淋巴球抗體
        
        ->人體淋巴性被捕體溶解
        
        ->組斷淋巴球表面受體與MHC結合
        
        單株抗體
        
        抗T細胞受體
        
        屬IgG2a
        
        ->結合至分化中T細胞受體複合物(TCR-CD3)
        
        阻斷T細胞活化與增生
        
        Muromonab
        
        抗IL-2 受體
        
        結合至活化T細胞表面IL-2受體的α鏈
        
        ->組斷IL-2引發T細胞株落擴增效應及縮短T細胞壽命
        
        Basiliximab
- - - - 製造蛋白質，準備細胞分裂的所需物質
    - - 有絲分裂；為進行核裂（染色體分離）和質裂（細胞質分裂）的階段
    - - 進行DNA複製，使DNA成為相同的兩份
    - - 當細胞處於G0期時就會停止細胞一切的複製分裂過程
    - - 進行細胞生長