Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
免疫ch1 先天性免疫1.1 (先天性免疫 (Innate immunity) 非特異性 (辨認病原菌->模式辨識受體 …
免疫ch1
先天性免疫1.1
先天性免疫
(Innate immunity)
非特異性
血液分子
急性期蛋白->甘露糖結合性蛋白(MBL),C反應蛋白(CRP),脂多醣結合蛋白(LPS binding protein,LBP),補體
特點
啟動時間->快(數小時)
->第一道防線
專一性->低->
針對病原保守性結構
(PAMPs)
專一性->低
記憶性->無
反覆接觸相同病原->
反應時間,強度不變
辨認病原菌->
模式辨識受體
(pattern-recognition receptors,
PRPs
)
非專一性細胞(如吞噬細胞)上面具有專門認識病原體上不同
病原菌相關分子型態(PAMPs)
的受體PRRs。
->透過辨識病原體的PAMP吞噬病原體,或是辨識病原體釋出的PAMP分子(如LPS)進行胞吞(endocytosis)。
->過程中,吞噬細胞就會被活化和釋放促發炎反應的細胞激素,包括趨化細胞的激素等,進而促進發炎反應的發生
可溶性受體
在 血液組織液
甘露糖結合性蛋白(MBL)
<-->甘露醣(微生物細胞壁)
C反應蛋白(CRP)
<-->磷脂膽鹼(微生物細胞壁)
補體
<-->微生物細胞壁
脂多醣結合蛋白(LPS binding protein,LBP)
<-->細菌脂多醣體(LPS)
NORs
->NOD
發炎感染->IL-1β,IL-6->活化肝細胞->CRP,LBP->辨認病原保守性結構
急性期反應
感染、創傷、炎症等引起一系列反應,如發熱、負氮平衡、白細胞增多、促腎上腺皮質激素(ACTH)和糖皮質激素分泌增多、補體系統和凝集系統激活、血清微量元素濃度改變及一些血漿蛋白濃度的改變等,稱為急性期反應->
所產生變化的蛋白即為急性期蛋白(acutephaseprotein, APP),主要由肝臟合成,多為含糖的球蛋白
調理作用
體液中存在一些分子,如C反應蛋白(C-reative protein, CRP)、補體蛋白(complement protein)、甘露糖結合凝集素(mannose-binding lectin, MBL),這些分子可以結合到病原體上的一些特定糖基,進而增加被吞噬細胞吞吃的機會
膜上接受體-類鐸受體(toll-like receptor,TLR)
13種->
不同的TLR能辨識不同的PAMPs
TLR7與TLR8
作用在病毒的單股螺旋RNA上
TLR2與TLR1或TLR6結合的複合體
可以辨識革蘭氏陽性菌細胞膜上的脂蛋白及肽聚醣結構分子、
酵母菌(yeast)細胞壁的甘露糖(mannan)、
以及克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)的脂質
TLR3
可以與病毒雙股螺旋RNA鍵結
TLR4
可辨識革蘭氏陰性菌的LPS
TLR9
可以辨識只有細菌DNA才有的特殊之寡核苷酸序列(oligodeoxynucleotides, ODN),
即ODN上具有unmethylated cytosine-guanosine dinucleotides(CpG)
TLR5
與細菌鞭毛蛋白(flagellen)結合
功能
觸發啟動訊號路徑(signaling pathway)使免疫基因進行轉錄->
這些細胞激素刺激呑噬細胞或殺手細胞攻擊入侵的病原體,並啟動特定抗原的後天免疫系統
發炎性細胞激素(inflammatory cytokines)
TNF,IL-1,IL-6
INF-α,INF-β->抗病毒
產生抗菌胜肽(antimicrobial peptides)->體液中存在抗微生
物胜肽的一類小分子,這些胜肽物質可以經由插入病原體
細胞膜影響膜構造穩定性,或是在膜上打孔等方式,最後
導致病原體死亡
趨化素表現
活化黏附蛋白表現
APC呈獻
活化T細胞
Th1->Tc
Th2->B細胞
活化補體的凝集素路徑(lectin pathway)->
產生攻擊病原體細胞膜的複合物(membrane attack complex, MAC)
將細菌及病毒進行調理(opsonization)以利被吞噬性細胞吞噬
許多細胞具有TLRs,包括可以表現抗原的樹突細胞,單核/巨噬球,中性球,纖維母細胞,以及上皮細胞等。
TLRs除了位於細胞表面,有些則位於內吞體(endosome)上