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病毒各論4 正股RNA(+) 4.1 (反轉錄病毒科 (人類免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency, HIV)…

- - - - 血體液
        
        性接觸
    - - HTLV-1
        
        急性成人T cell白血病 (ATLL)
        
        CD4+
      - HTLV-2
        
        多毛血球性白血病
        
        CD8+
  - - - capsid衣殼->螺旋體
        
        外套膜->(+)enveloped->對熱,化學消毒劑,強酸鹼抵抗力弱
      - 重要蛋白
        
        enveloped
        
        主要由gp160經蛋白酶(protease)作用產生
        
        gp120->協助黏附
        
        receptor->CD4+ Th細胞
        
        共同受體(coreceptor)->
        趨化激素受體CXCR4,CCR5
        
        gp41->與Th細胞融合作用進入細胞
        
        capsid 衣殼蛋白->P24->早期感染指標->偵測P24 Ag
      - 核酸
        
        (+)ssRNA->線性結構 *雙套
        
        具反轉錄酶->將RNA當模板而反轉錄成DNA->沒有校正(proof-reading)功能->複製錯誤率較DNA polymerase
      - 基因結構
        
        主要
        
        gag->capsid衣殼
        
        pol->聚合酶(enzyme)
        
        env->套膜醣蛋白
        
        末端
        
        長-末端重複序列
        LTR (long-terminal repeat)
        
        病毒嵌入染色體
        
        啟動子->活化下游基因
      - enzyme
        
        抗病毒藥物主要作用點
        
        嵌入酶(integrase)抑制劑->P34->Raltegravir->阻斷病毒核酸嵌入染色體
        
        蛋白酶(protease)抑制劑->P10->*navir
        
        反轉錄酶(RTase)抑制劑->P64->核苷類,非核苷類
    - - 血體液
        
        與感染愛滋病毒之靜脈藥癮者共用注射針頭、針筒或稀釋液
        
        接受愛滋病毒感染者之器官移植
        
        輸進或接觸被愛滋病毒污染的血液、血液製劑
      - 垂直母子傳染
        
        嬰兒也會由其已感染病毒的母親在妊娠期、生產期、或因授乳而得到愛滋病毒
      - 接觸->性行為
        
        與愛滋病毒感染者發生口腔、肛門、陰道等方式之性交或其他體液交換時，均有受感染的可能
    - - 脫殼
        
        (+)RNA進入細胞質,RTase( 以病毒tRNA作為引子)->合成互補的(-)DNA( cDNA)->dsDNA經Vpr協助進入細胞核
      - 複製
        
        經嵌入酶(integrase)協助,dsDNA嵌入宿主染色體(provirus),利用宿主RNA聚合酶2進行基因轉錄(mRNA),經Rev協助將mRNA送至細胞質,經轉譯 protease作用->調節蛋白結構蛋白
      - 穿入
        
        gp41
      - 組裝
        
        經Vif協助->RNA+tRNA+capsid
      - 吸附
        
        病毒醣蛋白gp120
        
        receptor
        
        CD4->->IL16抑制感染
        
        共同受體coreceptor->
        趨化激素受體CXCR4,CCR5
      - 釋出
        
        經Vpu(viral protein U)協助,出芽獲得套膜,經蛋白酶(protease)作用產生結構改變,mature virus
      - 辨識
        
        CD4+
        
        巨噬細胞
        
        樹突細胞(DC)
    - - 體液性免疫
        
        中和性抗體
        
        阻斷病毒黏附
        
        參與抗體-依賴性的細胞毒素(ADCC)清除受感染細胞
        
        對抗gp120
        
        活化補體
      - 細胞性免疫
        
        CD4+ Tcell->清除受感染細胞
    - - nef->抑制MHC I表現
      - 感染CD4->抑制免疫活化
      - gp120->產生抗原漂變(antiigen drift),醣化修飾glycosylation->躲避抗體偵測
    - - 確診檢驗
        
        西方墨點法(Nestern blot)
        
        廣泛使用->依紅十字標準,下列各組band至少各出現1種
        
        gap(P55,P24,P17)
        
        pol(P64,P53,P31)
        
        env(gp42,gp120,gp160)
      - 核酸分析
        
        反轉錄聚合酶鍊反應(RT-PCR)->檢測血液中病毒數量
        
        支鏈DNA(bDNA)->檢測血液中病毒數量
      - 初步篩檢
        
        酵素連結免疫吸附法(ELISA)->針對病毒抗原(P24 Ag) /醣蛋白抗體(anti-gp120 Ab)
      - 預後指標
        
        CD4/CD8比值
        
        正常->接近2
        
        AIDS<2
        
        會因EBV,HBV,CMV感染->CD8數目上升
      - 感染指標
        
        gap,P24->早期感染指標
    - - 後天免疫不全症候群
        (Acquired immune deficiency syndrome)
        
        病毒感染具CD4+受體系包(巨噬細胞 ,Th細胞)->影響免疫及造血,波及中樞神經->伺機性感染(肺囊蟲肺炎念珠菌感染)或腫瘤(卡波西氏肉瘤)