Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Mok mjehur (Algoritmi (nature premijer (http://sci-hub.tw/10.1038/nrdp…
Mok mjehur
Algoritmi
nature premijer
http://sci-hub.tw/10.1038/nrdp.2017.22
http://sci-hub.tw/10.1038/551S34a
ESMO
operacija
NCCN
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf
TIMELINE
IT
https://www.google.ba/search?q=immunotherapy+bladder+cancer&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiO0cLP8OHaAhVGMZoKHUkJCz8Q_AUICigB&biw=1229&bih=548#imgrc=PYtJpk83G7whpM
:
Th PARADIGMA
https://www.google.ba/search?q=bladder+cancer+treatment+paradigm&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwjM686l8MTZAhUSLewKHb37DVkQ_AUICigB&biw=1229&bih=607#imgrc=HPz2p0NLpx8PDM
:
Epidemiologija
SAD
76000y, 13000 umre
9 po incidenciji
globalno - 430000y, 165000 umre
ureter0.7/10na5, bubrežna čašica 1/10na5
4 u M, 12 u Ž
zbog>recidiva u praćenj najskuplji tumor za tretirat
Dijagnoza
MIBC
25%
veća šansa meta LČ, druge organe
genetski driveri-th vrijednost
NMIBC
75%
TNM
https://www.cancer.gov/types/bladder/hp/bladder-treatment-pdq#section/_35
pretrage-cistokospija, gornji UT-retogradna pijelografija, MSCT-LČ, sci-ALP
Etiologija
pušejne (2/3 pacijenta, 2-4x rizik), aromatski amini, azo boje, lijekovi(ciklofos), kamenac, kronična upala, shistosoma hematobium(endemična, plano dominiraju)
molekularne alteracije
NMI
kromosom9, FGFR3, PIK3CA, CyklinD1, qRNA expresija
MI
onkogeni (HRAS, FGFR3, ERBB2 (9% HER), MDM2)
TSG (CDKN2A, PTEN, RB, p53
qRNA expresija
60% actinible mutacija
normalni epitel
displazija-CIS, IC, meta
hiperplazija
papilarni low grade
plus displazija/CIS-papilarni high grade
etiopatogeneza
http://sci-hub.tw/10.1038/nrdp.2017.23
metastatksa
kosti
bis, pal RT
4% incijalno
IT
1L
kod cis iligible
odobreni
Pembro
KN52
Atezo
IM210
nisu primali KT vs primali KT
studije
Pembro
KN 361
EMA, FDA PDL1>10%
Atezo
IMvigor 130
EMA, FDA PDL1>5%
<OS
TCGA-3 najmutiraniji tumor
FDA
PD-L1: atezo, durva, ave
PD1: nivo, pembro
studije
pembro
pembro vs 2L(pakli, Doce, Vinfluvin), 642 pts, OS 10.3 vs 7.4 mj, AEgr3-4 15 vs 50%
KN012, pembro 1l, cis ineligible, f2, 370 pts, RR29%, 7%CR; AE gr3-4 18%
Atezo
ATEZO, pd NA CISPL, F2, 310PTS, RR 15%-od kojih imaju dugi RR84%, AE-15%, PDL bolji efekt; ista studija inligible cis 119 pts, RR23%, CR9%, OS16mj, AE gr34 16%
IMVigpr 210
dizajn
https://www.google.ba/search?q=imvigor+210&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwji2cjW7-HaAhWLApoKHS63CusQ_AUICigB&biw=1229&bih=548#imgrc=m1_wRe3Ti5cMXM
:
rezultati
https://www.google.ba/search?q=imvigor+210&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwji2cjW7-HaAhWLApoKHS63CusQ_AUICigB&biw=1229&bih=548#imgrc=O6gbQn8pS-QVJM
:
Nivo
fCM 275, 2, PD na 1 platinu, 270 pts, RR20%, OS9 mj, AE18%,PD1<1 vs>1, 6 vs11mj
durva
61 pts, barem 1 platina,103 pts, RR30vs8% high vs low PD1, gr3-4 5%
avelumab
platina refraktorni, 44pts, ORR18% (5CR, 3PR)OS 13.7 mj, AE6.6%
općenizo
5 lijekova, DoR2-3 y, RR 1-20%
med OS 12 mj, kemosenzitivan-RR do 50%, trajanje odgovora 4-6 mj
PHD
epitel (urotelijalni)
visoko gradusni
sarkomatoidni
plazmocitoidni
mikrocistične varijante
10-25% varijante
small cell, pločasti, adeno
tretirat po tipu
lokalno agresivniji, agresivnost, loš odgovor na th
rizične grupe
low risk-Ta, gr1-2, LRnije u <3 mj, bez LC>gugo. 5y recidiv 20%
hgh risk-gr3, CIS, T1, >3cm, multifokalan-5% recidi u 6mj, 90% u 12 mj
TERAPIJA
modaliteti
radio
RT mono
zbog komorbiditeta
RT-do 40Gy(MM, Prostata, E i I LČ)-boost na mm, margine 2 cm superior, 1 cm radijalno; mok mjehur prazan-reducira gibanje
nakon 40Gy-CR nastaviti do 64-65Gy; ne CR kirurgija
kemo
adjuvatno
mikro, T3-4N1, puno studija dvojbeni rezultati
adj kt-ovisi o PHD, LČ
studije
Cogneti, 194 pts ,OS nss
PazAres, EORTC, GCP vs druga kt(GC, MVAC, ddMVAC)-pts28
, HR 0.44 za GCP
EORTC+PFSHR0.54, OS nje, OS nije poz ni za LČ poz
dat tko nije primao neadj, ima >T3N1, te rizik povrata bolesti
KT
standard CG
GC, ddMVAC-benefit
studije
GC vs MVAC, 405pts, OS, PFS nss, smrt1%vs3% od th nss, 5yOS13vs15%, PFS10vs11%
ddMVAC vs MVAC, FU7y, OS24.6vs13%, 1vs1 smrt, manje AE u dd, dd standard
u 1L karbo- kad je GF<60ml/min
studija f2/3- carbo+gem vs MTX+Vin+Carbo; RR42vs30%
Taxol, 1L ili kasnije
studija f3, GC+T vs GC, veći RR, za 3 mj veći OS, cijena FN 13vs4%
max 6 ckl, nakon 2-3 ckl-bez RR, klinička progresija-promjena th
cisplatin-med OS 9-15 mj, ako ima brz relaps OS5-7 mj
neo KT pa KRT
RTOG 89-03,
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9817278
neo KT, 2-3 mj; 3-4 ckl, cT2-T4a
studije
studija-SWOG87-10 Grosman,, 307 pts, neo MVAC vs cistektomija; , OS 77vs46mj, 5yOS 57vs43%, , 14% abs poboljšanje OS, cistektomija 33% veči rizik smerti, HR 1.66 - 66% veći CSS
Sternber 2006, ddMVAC vs MVAC, os nss, poboljšan, HR0.73
Galsky 2015, komprativna efikasnot, GC vs MVAC-OS, pT0 nss
3 studije: Grosman, Nordic, EORTC
Nordic-Doxo+Cis, 3 ckl, 5 dana RT pa op-0% razlika u DSS
Ragvan-meta analiza 2688 pts, OS 5% benefit, 13% redukcija smrti
ne urotelijalni-prema pHD (npr skvamo 5FU)
operacija
poštedna OP kontra:
Hydronephrosis 2. Multifocal CIS 3. Persistently +margin on TURBT 4. Non-TCC histology 5. Inappropriate bladder capacity and function 6. Inability to tolerate chemo 7. Trigone involvement 8. Stage IV Dz 9. pT3b-T4 (relative)
prjelazni epitel
OP
nefroureterektomija
lokalna escizija-male površinske lezije
uznapredovali-kt
OP
radikalna
parcijalna rijeđe
Površisnki
primarno TUR, visok recidiv 3 mj cistokospiju
adj
redukcija recidiva i progresije
studija-meta analiza, 7 RCT, redukcija recidiva za 11% s 48 na 37% kod pts s 1 ili više tumora
KT
ne mokrit i hodat 1h-zadržao
rijeđe Doxo
mito
BCG
davat 6tj-6 pauze..
kod TaiT1
studije
SEER analiza za 23% redukcija smrti
BCG vs kt (gem,Doxo); faza 2 s gemzarom, 120 ts, vrijeme do progresije bolje za mezar; bolji BCG od doxo
4RCT benefut BCG, 2800 pts
AE:62
problemi: nakon 1 indkcije-20-50% recdiv, nakon sek indukacije 25-45%benefit
od 1976 u UC, otkriveno 192, atenuiran Miko bovis, MOA: potiče imunosi sutav
konkomitatna KRT
3 vs 2 pristup
studije
Pariška studija, 3 modalitet vs 2- OS isti 50%, ali cistektomija veća u 2 (20-30% vs 40-45%)
Her, TURBT +kt-pCR 50%
selekcionirani T2 pts
KRT vs cistektomija-studije sličan rezultat benefita
Brahi-exterana do 30Gy pa BT 40Gy-LC70-8%
studije
Harvardska studija- (trimodaliteta)T2,3, 4- OS 10y 35%, CSS 60%
RTOG, Harvard studija benefit
Kanadska-CSS 67vs47 RT+Cis
kandidati stadij T2, 3, 4
kemo-Cis, bubreg loš cis +5FU
LAD-kt-PR-OP-2 ckl kt
prognoza
5y OS nakon op radilane 35-55%
50% relaps
30lokalni, ostali diss
5y os nakon KRT radikalne 20-40%
MI 50% umre
Klinička slika
hematurija
mikro 15%
makro 80%
uznapredovali stadij