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TERAPÉUTICA DE CÁNCER Efraín Herrera Ramírez 764396 (Agentes…
TERAPÉUTICA DE CÁNCER
Efraín Herrera Ramírez 764396
Ciclo celular
Tiempo de generación celular
Tiempo necesario para completar las 5 fases del ciclo celular.
Tiempo de duplicación
Tiempo que tarda un tumor en duplicar su tamaño. Regulada por la cantidad de células que está en duplicación (fracción de crecimiento).
Tumores poseen más células en fase activa de multiplicación y apoptósis disfuncional.
Patrón de crecimiento tipo Gompertz
Principios farmacológicos
Dosificación de fármacos
Deben calcularse con exactitud para obtener el efecto óptimo por encima de un umbral crítico evitando la toxicidad indebida.
Intensidad de la dosis
Cantidad de fármacos administrada en cierto tiempo.
Vía de administración
Sistemática o regional.
Sistémica
Pretende obtener el máximo efecto terapéutico citotóxico sin toxicidad extrema para los tejidos normales. Oral, IV, SC o IM. Administración directa de fármacos en la cavidad en la que se sitúa el tumor.
Excreción
Inactivación, eliminación o excreción influye mucho en su actividad y toxicidad.
Vía hepática y renal
Interacciones farmacológicas
Fármacos que se metabolizan en el hígado.
Resistencia farmacológica
Intrínseca o adquirida.
Intrínseca
cuando un tumor se expone inicialmente a un fármaco y no responde.
Adquirida
cuando los tumores ya no responden a los fármacos que eran sensibles al inicio.
Quimioterapia
Inducción
Tx primario para pacientes con neoplasia avanzada cuando no existe terapéutica alternativa factible.
Adyuvante
Para destruir las células microscópicas restantes que quedan después de extirpar un tumor primario por qx.
Neoadyuvante
Dirigido hacia un cáncer avanzado para reducir en el preoperatorio la extensión o morbilidad de una resección qx ulterior.
Consolidación
Una vez que el cáncer ha desaparecido después del tx inicial para prolongar la duración de la remisión clínica.
Paliativa
Dirigida a cáncer recurrente o tumor rebelde al tx inicial.
La meta de la QT combinada es facilitar la mayor aniquilación posible de células con la menor cantidad de efectos secundarios que el paciente puede tolerar.
Agentes quimioterapéuticos
Antimetabolitos
Conducen a la síntesis de purinas, pirimidinas y ácidos nucléicos. Actividad máxima en tumores de crecimiento rápido que tienen tiempo de duplicación corto y fracción de crecimiento elevada.
Metrotexato, Gemcitabina, 5-Fluorouracilo.
Alquilantes
Grupos alquilo con carga positiva que se unen con el DNA de carga negativa para formar aductos. Unión induce rotura o formación de enlaces cruzados de DNA y detiene síntesis de este. Actúan en cualquier fase de replicación activa.
Ciclofosfamida, Ifosfamida
Antibióticos antitumorales
Intercalación en el DNA durante múltiples fases del ciclo delular. Son específicas en las fases del mismo.
Dactinomicina, Bleomicina, Doxorrubicina, Hidrocloruro de doxirrubicina liposómico
Sustancias derivadas de plantas
-Taxanos: " Envenenan " huso mitótico e impiden despolimerización de microtúbulos (inhibe replicación celular). Paclitaxel, Docetaxel.
-Alcaloides de la Vinca: Actividad máxima en fase M. Inhiben polimerización microtubular normal. Vincristina, Vinblastina, Vinorelbina.
-Inhibidores de la Topoisomerasa: Interfieren con la función de las enzimas topoisomerasas y detienen la síntesis de DNA. Topotecán, Etopósido.
Diversos
Inespecíficos en el ciclo celular. Similitudes con agentes alquilantes. Carboplatino, Cisplatino, Hexametilmelamina.
Fármacos Hormonales
Usados en Tx paliativo de cáncer endometrial y ovárico. Tamoxifeno. Acetato de megestrol.
Tratamiento biológico
Fármacos antiangiogénicos (Bevacizumab, trampa de VEGF, Sunitinib)
Efectos secundarios
-Toxicidad MO: Mielosupresión (neutropenia), anemia moderada, trombocitopenia.
-Toxicidad GI: Náusea, vómito, anorexia.
-Toxicidad Dermatológica: Hiperpigmentación, fotosensibilidad, anomalías ungueales, exantemas, urticaria o eritema.
-Toxicidad Neurológica: Neuropatía periférica, desmielinización, pérdida de axones.
-Alopecia: Pérdida de vello corporal.
Factores que alteran el crecimiento tumoral
Medidas terapéuticas inmunológicas, quimioterapia citotóxica, radioterapia (tiempo de generación, fracción de crecimiento)
Alteraciones O2 y riego sanguíneo, hormonas (fracción de crecimiento).
Radioterapia Ionizante
Radiobiología
Radiación ionizante
Radicales libres que trastornan la integridad del DNA y producen muerte mitótica. Muerte celular y pérdida de la capacidad clonógena. Lesión cuando la célula intenta entrar en mitósis. Efecto no selectivo con complicaciones agudas y crónicas.
Rad y Gray
Rad: Unicar para medir la cantidad de energía absorbida por unidad de masa de tejido. Nueva nomenclatura estándar para medir la dosis absorbida es el Gray 1cGy=1Rad
Fraccionamiento
Dosis diarias fraccionadas de 180-200 cGy
Modalidades
Teleterapia
Braquiterapia
Colocación de isopos intracavitarios
Radioterapia con haz externo
Interacciónn con Fármacos
-Antagonismo
Magnitud de muerte celular por empleo de ambos agentes es menor que la esperada de la acción independiente de cada uno de ellos.
-Sinergia
Mayor destrucción celular que la observada en casos de adtividad. Actinomicina-D y radiaciones.
-Aditividad
Actúan al mismo nivel en la célula. Lesión subletal infligida por cada agente que entra en interacción con la otra. Mayor destrucción celular.
-Acción independiente:
Diferentes mecanismos de acción. Efecto total de la combinación es igual al de cada uno de los agentes por separado.
Combinación con Cirugía
-Preoperatoria:
Ventajas: vascularidad tumoral intacta, facilita disección quirúrgica, disminución de riesgo de implantación o diseminación durante cirugía. Desventajas: Implide clasificación precisa antes de Tx, puede administrarse innecesariamente en pacientes con enfermedad limitada, retrasa la cicatricación de las heridas.
Combinación con Quimioterapia
Simultáneamente o de forma alterna. Llevar al nivel máximo los efectos tumoricidad y a nivel mínimo los efectos tóxicos sobreañadidos. Mejora el control del tumor local, con índices aceptables de complicaciones graves. Compuestos de platino, análogos de nucleósidos y toxanos.
En el tx de los cánceres del aparato reproductor de la mujer, los más utilizados junto con la radioterapia son los compuestos de platino.
