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病毒概論3 抗病毒藥物3.1 (DNA virus (CMV 巨細胞病毒 β 疱疹病毒 (非核苷酸類似物 (Fomivirsen (化學結構…

- - - - Foscarnet(PFA)
        
        用於 Gancyclovir(GCV)抗藥性
      - Fomivirsen
        
        化學結構
        
        antisense -oligonuclotide 反意股寡核酸
        
        機轉
        
        與CMV mRNA互補結合
        
        抑制蛋白質合成
    - - Gancyclovir(GCV)
        
        化學結構
        
        G (guanosine)鳥苷類似物
        
        機轉
        
        抑制DNA聚合酶活性
        
        3步驟磷酸化->活性
        
        GCV 經CMV 蛋白激酶photransferase
        (UL97)->GCV-P再經 host kinase完成3磷酸化
        
        具骨髓毒性
        
        只用於HIV患者CMV感染視網膜炎
  - - - Telbivudine (喜必福)
        
        化學結構
        
        T(thymidine)胸腺嘧啶類似物
        
        作用機轉
        
        與DNA聚合酶交互作用,抑制病毒複製
      - Lamivudine(干安能)(3LC)
        
        化學結構
        
        C(cytidine)胞嘧啶類似物
        
        作用機轉
        
        抑制HBV的核苷酸反轉錄酶
        
        抑制HIV反轉錄酶
      - Adefovir dipivoxil (干適能)
        
        機轉
        
        抑制複製作用
        
        化學結構
        
        A(adenosine)腺苷/腺嘌呤類似物
        
        可用於HIV治療
        
        抑制RTase
      - Entecavir(貝樂克)
        
        化學結構
        
        G (guanosine)鳥苷類似物
        
        機轉
        
        抑制DNA聚合酶活性->抑制複製作用
    - - IFN-α
        
        機轉
        
        與細胞表面受體結合,啟動細胞的抗病毒反應
        
        刺激免疫反應,提升免疫機制以消除病毒
  - - - Acyclovir (ACV)
        
        作用機轉
        
        抑制DNA聚合酶活性
        
        與DNA聚合酶結合,
        缺乏OH無法進行核酸形成
        
        若以ACV-ATP為合成核酸原料->核酸合成終止
        
        3步驟磷酸化活性
        
        與鳥苷3磷酸(dGTP)競爭,去抑制聚合酶
        
        再經 宿主細胞激酶(host cell enzyme,kinase)
        完成3磷酸鹽-> ACV-P-P-P(ACV-ATP)
        
        ACV經 病毒的胸苷激酶(thymidine kinase,TK)
        ->磷酸化(ACV-P)
        
        化學結構
        
        G (guanosine)鳥苷/鳥糞嘌呤核苷酸類似物
        
        抗藥性機制
        
        胸苷激酶產生變異->不具TK基因的病毒
        
        ACV無法被活化
        
        DNA聚合酶產生變異
        
        阻礙ACV的接合作用
    - - Foscarnet(PFA)
        
        化學結構
        
        pyrophosphate(焦磷酸鹽化合物) 類似物
        
        機轉
        
        抑制DNA聚合酶活性
        
        與DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合,
        以阻礙核苷酸的結合,
        ->抑制病毒複製
        
        用於Acyclovir (ACV)抗藥性