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细胞质Cytoplasm (细胞质基质 cytomatrix (功能 (脂肪酸合成, 信号转导, 蛋白质合成、修饰、降解, 细胞骨架的结构体系),…
细胞质Cytoplasm
细胞质基质 cytomatrix
细胞质内不包括
细胞器
和
细胞骨架
的物质
胞质溶胶(Cytosol):离心除去
细胞器
后得到的上清
化学组成
小分子:水、金属离子
中等分子:糖类、脂类、大分子单体、寡聚体
大分子:蛋白质、RNA、多糖
功能
脂肪酸合成
信号转导
蛋白质合成、修饰、降解
细胞骨架的结构体系
蛋白酶体Proteasome
分类
20S蛋白酶体
β亚单位:1、2、5C端水解活性构成中心腔CC
α亚单位:3控制环口开闭提供调节亚单位锚定位点
核定位信号
使降解产物出去
26S蛋白酶体
内源性蛋白降解的主要
20S核心颗粒
19S调节颗粒X2
盖部:Rpn3~11
Rpn11去泛素化
Rpn10识别泛素标记,连接两部
基底部:Rpn1、2+Rpt1~6
Rpt5识别泛素标记
中空圆筒状
真核细胞的
核
和
胞质
内
蛋白质降解
非泛素依赖降解途径
UIPD
不依赖ATP
降解
膜蛋白
长寿命蛋白
外源蛋白
20S蛋白酶体
靶蛋白
错误折叠蛋白
衰老、氧化蛋白
短寿命调节蛋白
泛素-蛋白酶体系统
降解
异常蛋白
短寿命蛋白,关键蛋白
靶蛋白选择
N端原则
N端aa影响蛋白质半衰期
N端降解子
N端精胺酰化
Arg、Asp、Glu、Cys、疏
N端乙酰化
周期降解信号
M期周期蛋白:破坏框(D-Box)
G1期周期蛋白:PEST序列
(去)泛素化过程
泛素Ubiquitin:76aa=1α+4β
高度保守
多聚泛素化:靶蛋白上Lys-ε-NH2连接泛素C端的Gly,此键重复
K48型和K29型泛素链进入蛋白酶体降解途径
泛素化过程
泛素偶联酶E2:转移活化的泛素分子
泛素蛋白质连接酶E3:转移到靶蛋白上
泛素活化酶E1:活化泛素
去泛素化过程
去泛素化酶
泛素C端水解酶UCH
泛素特异性加工蛋白酶USH
功能
调节泛素前体生成正常的泛素
分解泛素和蛋白质的结合,促进泛素循环
纠正错误的泛素化过程
USP7去泛素化—MDMX抑制p53、MDM2的泛素化
依赖ATP
核糖核蛋白体