cardio - arteriosclerose
ativação placa, trombose e infarto
aterosclerose
fatores de risco
leva a IAM, AVE, IC, etc
fissura/erosao placas - forma trombo - obstrui arteria
resposta inflat cronica - acumulo lipidio parede arterial
nao modificavel - idade, genero, raça, etnia, hist familiar
modificavel - doenças - DM, dislipidemia (>LDL e <HDL), obesidade, tabagismo, sedentarismo, hipertrigliceremia
outros - lipoproteina A, PAL-1 (inibe atv plasminogenio 1), hiperatividade plaquetaria, PCR, fator VII, estresse
disfunção endotelio
cai nivel oxido nitrico (regulação hemodinamica S2) - vasoconstrição - > adesao plaquetas - > adesao monocitos e proliferação de celulas lisas cardio
redução PAL 1 e t- PA (enzima que converte plasminogenio em plasmina) - fibrinolise prejudicada - > trombos
ativa fator defesa extrinseca e intrinseca, modulam fatores de risco
expressao moleculas de adesao - adesao de monocitos na parede - > cels espumosas e inflamação da placa
efeitos adversos (idade, fumar, DM, HAS, inatividade, etc)
os 3 - formação e progressao da lesao aterosclerotica. ativação e ruptura da placa/ redução fluxo sg por trombose e vasoespasmo
culmina em evento coronario e infarto
formação lesao aterosclerotica
produz mediador inflamatorio (TNFa, IL1, oxigenio e fator pro trombotico)
cel T intima - reconhece antigeno apresentado macrofago (LDL, prot endogena e antigeno microbiano) - produzem citocinas (IF gama, TNFa, linfotoxina) - atv aterogenica - acumula lipideos intima e inflamação na aterosclerose
macrofago - capta LDL oxidado - vira cel espumosa e aumenta tamanho
lipoproteinas - entram na intima - retidas (ação pro aterogenica e pro trombotica)
libera fosfolipideo oxidado - ativa cel endotelial (expressa molec adesao) e macrofagos - recruta monocito e linf t p intima. monocitos viram macrofago por fator de crescimento local - intima
HDL tem efeito contrario - media efluxo colesterol e transporta proteina antiinflamatoria e antioxidante
LDL se liga apolipoproteina 100 (transporte para tecido) - acumula na intima vascular - LDL associa proteoglicanos matriz - LDL oxidado na parede arterial
area aterosclerotica progride - corpo tenta cobrir com fibras o local (tentativa de interromper a placa) - aumenta tecido fibroso e morte celulas espumosas no centro (liberam colesterol e aumenta tamanho - core lipidico)
formação placa - rompeu - ativa fator coagulação + agente plaquetario (adesao, ativação e agregação plaquetas) - fibrina é arcabouço do trombo junto com cel sg sequestradas - forma o trombo na regiao
ruptura - fatores infecciosos e stress, > atv inflamatoria, capa fibrotica fina, nucleo lipidico necrotico e neovascularização
fibrinolise - plasminogenio é ativado por fatores (estreptokinase, urokinase, ativador plasminogenio tecido TPA) [aqui pode ser impedida por PAL-1] - viram plasmina - se liga a fibrina
pode romper (fissura 2/3 ou erosao superficie endotelio 1/3) - ativa cascata coagulação por fator tecidual (cel mm lisa e macrofago) - forma fibrina e trombos!
placa progride, encurtando tamanho do vaso - leva a angina estavel.