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45 - Principios generales de terapéutica de cáncer (Factores que alteran…
45 - Principios generales de terapéutica de cáncer
Factores que
alteran el
creciemitno
Tumoral
Quimioterápia
citotóxica
Radioterápia
Hormonas
Medidad
terapéuticas
inmunológicas
Alteración de
O2 y riesgo
sanguíneo
Quimioterapia
Agentes quimioterapéuticos
Antibióticos antitumorales
Productos naturales (hongos)
Inteercalación en ADN
Quelación de iones metálicos
Alteración de membranas
Antraciclinas
Bleomicina
Agentes
alquilantes
Interacción con DNA
Formación de grupos alquilo
inestables
Posición N-7 de la guanina
Efectos citotóxicos primarios
Ciclofosfamida: Ca. mama, ovarios
Bleomicina: CaCU, tumores ováricos
Doxorrubicina: Ovario, mama, endometrio
Carboplatino: Ca. Ovario, carcinoma de
células germinales
Antimetabolitos
Vinblastina
Ca. mama
Tumores germinales
de células ováricas
Vincristina
fijación en
tubulina
Paclitaxel
Polimerización de
microtúbulos
Otros
- Hexametilmelamina, a menudo empleado en lesiones malignas ginecologicas
Alcaloides de los vegetales
Metrotrexate
El más usado en
ginecología
Interacción con ezimas
intracelulares
Análogos de purinas y
pirimidinas
Ciclo célular
Fármacos Inespecíficos
Matan a las células en cualquier fase
del ciclo celular
No dependen de la capacidad
proliferativa
Fármacos específicos
Dependen de fase del ciclo celular y de
capacidad proliferativa
Más eficaces en tumores con fase S
prolongada o con fracción de crecimiento
elevada con rápida proliferación
Radiación ionizante
Radiobiología
Radiaciones Ionizantes
- Radicales libres que trastornan la integridad del DNA y producen muerte mitótica
Lesión cuando la célula intenta entrar
en mitosis
Efecto no selectivo con
complicaciones agudas y crónicas
Muerte celular
Perdida de la capacidad clonogénica
Fraccionamiento
- Dosis darias fraccionadas de 180 a 200 cGy
Rad y Gray
El rad es una unidad empleada
a menudo para medir la
cantidad de energía absorbida
por unidad de masa de tej.
El gray es la nueva
nomenclatura estándar
para medir la dosis
absorbida
1 cGy = 1 rad
Combinación
con Cirugía
Posoperatoria
Desventajas
La cirugía puede cambiar la cinética
de proliferación celular
Incrementar el riesgo de hipoxia
Ventajas
Definición precisa de la extención
Radioterapia selectivaa
Preoperatoria
Desventajas
Impide la clasificación presisa antes del Tto
Puede administrarse innecesariamente en
pacientes con enfermedad limitada
Retrasa la cicatrización de las heridas
Ventajas
Vascularidad tumoral intacta
Facilita disección quirúrgica
Disminución del riesgo de implantación o
diseminación durante cirugía
Modalidades
Teleterapia
Baquiterapia
Colocaciónd e sótopos
intracavitarios
Interacción con
Fármacos
Aditividad
Actúan al mismo nivel en la célula
Lesión subletal infligida por cada agente entra en interacción con la otra
Mayor destrucción celular
Sinergismo
Mayor destrucción celular que la observada en caso de aditividad
Ej. Actinoicina-D y las radiaciones
Acción Independiente
Diferentes mecanismo de acción
Efecto total de la combinación es igual al de cada uno de los agentes por separado
Antagonismo
La magnitud de la muerte celular por empleo de ambos agentes es menor que la esperada de la acción independiente de cada uno de ellos.