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ANTIFÚNGICOS (TRIAZÓLICOS (FLUCONAZOL (+receitado, USOS: Candida spp…
ANTIFÚNGICOS
POLIENOS
Anfotericina B
,
Nistatina
Ligam-se ao ergosterol da parede do fungo → formam poros → efluxo de íons (K+) e influxo de água → morte do fungo.
Ação pró-inflamatória:
AMB (interagem com TLR-2 (toll); CD14; libera citocinas, quimiocinas, etc.)
RESISTÊNCIA:
AMB - por ↓ biosíntese de ergosterol ou substituição por outros. (
Aspergillus terreus
,
Scedosporium apiospermum
,
Scedosporium prolificum
,
Trichosporon spp
,
Candida lusitaniae
)
USOS:
grande espectro de ação -
Aspergillus
(2ª linha de tratamento),
Cryptococcus
(na meningite),
Blastomyces
,
Candida
,
Histoplasma
,
Zygomycoces
(prescrição direta).
AMB formação lipídica (L-AMB):
Micoses endêmicas, Histoplasmose; Coccidiodomicose; Blastomicose; Esporotricose.
[ Neutropenia + febre = AMB + Variconazol ]
Previne infecções pulmonares em transplantados de pulmão e em receptores de transplante de MO.
Em neutropenia prolongada, previne Aspergilose invasiva – L-AMB / ABLC
ADM:
(AMB) EV e inalatória. Várias formulações - p/ ↑ retenção e ↓ toxicidade
TRIAZÓLICOS
Inibe citocromo
P450(CYP)-14-α-desmetilase
dependente
, impedindo a formação de ergosterol → lise e morte. Altera biotransformação de compostos e há acúmulo de radicais livres.
Pequena ação pró-inflamatória:
Variconazol (interação com TLR-2, fator nuclear-kB e TNF-α)
CONTRA-INDICAÇÃO :
gestantes (teratogênio, embriotóxico) e lactantes (presente no leite)
FLUCONAZOL
+receitado
USOS:
Candida spp
(exceto:
Candida kruzei
,
Candida
glabrata
),
Cryptococcus
e
Coccidiodomyces
Candidíase
Profilaxia para alto risco de doença fúngica invasiva
Meningite por Criptococose ou Coccidiodomicose
RESISTÊNCIA
Aspergillus
,
Fusarium
,
Pseudoallescheria
,
Zigomycetes
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Fenitoina, Varfarina, Rifabutina, Ciclosporina, Rifampicina (↓níveis de concentração)
ADM:
IV e Oral
ITRACONAZOL
USOS:
Aspergilose invasiva (2ª linha), Histoplasmose e Blastomicose leve/moderada, Aspergilose bronco-pulmonar alérgica, Paracoccidiodomicose
ADM:
Oral. (Depende da acidez do estômago para absorção)
CUIDADO:
Em pacientes graves, não recomenda adm. oral (problema na absorção)
EF. ADVERSOS:
n & v, hipertriglicidemia, hepatotoicidade, ↑ enzimas hepáticas, rash, prurido, intolerância gastrointestinal (oral), ICC.
↓K+, edema e hipertensão : aldosterona like.
VORICONAZOL
afinidade por gordura (atenção nas refeições)
USOS:
Amplo espectro de ação - exceção do Zygomicetes
Aspergilose invasiva
Neutropenia e febre persistente
Fusarium
e
Scedosporium spp
ADM:
Oral e 1º dia EV
CUIDADO:
Disfunção hepática –↓ 50% dose. Em asiáticos há ef. supraterapêuticos - ↓ dose.
EF. ADVERSOS:
Visão anormal (transitória), Rash, hepatotoxicidade, ↑ transaminases, alucinações/encefalopatia
POSACONAZOL
2ª geração
ADM:
Suspeção oral, sabor agradável. Ingerir c/ alimentos.
MONITORAÇÃO TERAPÊUTICA
USOS:
Aspergillus
;
Zigomycetes
Aspergilose Invasiva (profilaxia)
EF. ADVERSOS:
GI, ↑bilirrubinas e transaminases, arritmias, ↓FE do VE e alonga QT