Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lääkeaineen logP-arvon määrittäminen ravistelumenetelmällä…
Lääkeaineen logP-arvon määrittäminen ravistelumenetelmällä
logP eli todellinen jakautumiskerroin
voidaan ennustaa useita lääkeaineen ominaisuuksia
liittyvät kykyyn läpäistä biologisia kalvoja
johtopäätöksiä mm.
imeytymisestä
jakautumisesta
eliminaatiosta
metaboliasta
toksisuudesta
proteiineihin sitoutumisesta
ravistelumenetelmä
yleinen lääkeaineen jakautmiskertoimen määrittämiseksi
vesifaasi
yleensä haluttuun pH-arvoon säädetty puskuriliuos
pH-arvot vastaa elimistön eri nesteitä
muuttamalla pH:ta mahdollista mallintaa lääkeaineen jakautumista eri puolella elimistöä
orgaaninen faasi
useimmiten n-oktanoli
rasvaliukoisilta ominaisuuksiltaan elimistön biologisia kalvoja vastaava
ennustaa hyvin aineen käyttäytymistä solukalvoilla
myös harjoitustyössä
imee itseensä vettä
faasit on kyllästettävä toisillaan
soveltuu parhaiten, kun logP -2-4
esim. hyvin rasvaliukoinen lääkeaine
ravistelun myötä lähes kokonaan oktanolifaasiin
ei enää tarpeeksi herkkä menetelmä vesifaasin lääkepitoisuuden määrittämiseen
pitoisuutta ei pystytä määrittämään
logP:n laskeminen ei onnistu
n-oktanolin tilavuutta pienennttävä suhteessa vesifaasiin
pitoisuuden määrittäminen taas mahdollista
harjoitustyö
puskuri- ja n-oktanonolifaasien kyllästäminen toisillaan
faasien ravistelu keskenään
annetaan erottua
#
jos faasien ei anneta kunnolla erottua
jakautuminen ei saavuta tasapainoa
ei luotettavaa tulosta pitoisuuksista tai logP:stä
ei kyllästetä kunnolla
n-oktanoli imee vesifaasia jakautumiskokekeen aikana
jakautuminen ei saavuta tavoiteltua tasapainoa
faasien pitoisuudet vääristyvät
väärät pitoisuudet logP-arvon laskemiseen
lukuarvo heittää
liuotetaan haluttu määrä lääkeainetta puskuriliuokseen
lisätään sama tilavuus n-oktanolia kuin puskuriliuosta
ravistelu kunnes jakautuminen saavuttaa tasapainon faasien välillä
#
ravistelua ei jatketa riittävästi
tasapainoa ei saavuteta
heittoa tuloksiin
lääkeaine ei liukene kunnolla
jakautumista ei tapahdu halutussa määrin
faasien erottelu
lääkeainepitoisuuksien mittaaminen faaseista
esim. spektrofotometri
muita virhelähteitä
laskuvirheet
väärät lukuarvot
huolimattomuus
esim. näppäilee väärin laskimeen
väärät laskukaavat
epäpuhtaudet
laitteisto/työvälineet
spektormetrin mittautuloksiin heittoa
väärät lukuarvot laskuihin
tulos heittää
virheelliset mittaustulokset (pitoisuus)
#