Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset: hydrolyysi ja valohajoaminen…
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset: hydrolyysi ja valohajoaminen
lääkeaineen kemiallinen hajoaminen
yleensä vaikuttavan aineen määrän vähenemistä ajan funktiona
pienetkin muutokset aineen molekyylirakenteessa
vaikutus lääkeaineen säilyvyyteen
tutkittaessa olennaista tietää lääkeaineen hajoamisnopeus hajoamistuotteikseen
seurataan, koska suurin osa lääkeaineista orgaanisia molekyylejä
hajoaminen alkaa, kun aine
syntetisoitu
eristetty luonnomateriaalista
hydrolyysi
aineen hajoamista veden vaikutuksesta
herkkiä rakenteita mm.
esteri
elektrofiilinen karbonyylihiili
reagoi vesimolekyylin nukleofiilisen hapen kanssa
hajoaminen karboksyylihapoksi ja alkoholiksi
harjotustyössä käytettiin ASA:aa, jolla esteriryhmä
amidi
imidi
karbamaatti
imiini
katalyytti lisää hydrolyysinopeutta
harjoitustyössä ASA:n hydrolyysi
hajoaminen salisyyli- ja etikkahapoksi
salisyylihapon osoittaminen ferrikloridin avulla
vastavalmistettu ASA
ei vielä hydrolyysiä
vain ferrikloridille ominainen keltainen väri, koska ei salisyylihappoa
koe suoritettava heti valmistuksen jälkeen
muuten voi tapahtua jo hydrolyysiä
reaktio ferrikloridin kanssa
valmiina laboratoriossa ollut ASA
hydrolyysiä tapahtunut
salisyylihappo muodostaa Fe3+ -ionien kanssa ferrisaliylaatin
punertava ominaisväri
valohajoaminen eli fotolyysi
aineen hajoamista valon vaikutuksesta
seurausta säteilyenergian absorboitumisesta aineeseen
molekyylit virittyvät korkeammalle energiatilalle
virittyminen johtaa aineen hajoamiseen
lääkkeiden säilyvyyden kannalta ongelmia aiheuttaa
UV- ja näkyvän valon alhaisimmat allonpituussäteilyt
energia suurinta
aiheuttaa
usein konsentraation pienenemisen
värinmuutoksia
saostumia
harjoitystyö
furosemidin hajoaminen UV-valon vaikutuksesta
myös muita valoaltistuksia tutkittiin
hajoamisen havaitseminen liuoksen värinmuutoksen perusteella
kirkas
ei hajoamista
ruskea
auringonvalo hajottanut
keltainen
keinovalo hajottanut
vaalean keltainen
hajonnut elohopealampun vaikutuksesta
työn epäonnistumiseen voi johtaa
säteilytysaika ei ole riittävä
lampun teho ei ole riittävä
näytteen etäisyys valon lähteeseen liian suuri/pieni
pakkausseloste
lääkkeen viimeinen käyttöpäivä
lääkkeen laadun pysyminen moitteettomana varmistettu tähän asti
hajoamista ei ole tapahtunut (huomattavasti)
säilytysohje
noudattamalla lääkeaine säilyy viimeiseen käyttöpäivään
ilmoitetaan mikäli säilytettävä valolta suojattuna
tällöin tutkimuksissa havaittu fotolyyttistä hajoamista
ICH:n ohjeet
valostabiilisuustutkimukset
rasituskokeet
tutkitaan fotolyysin vaikutusta lääkeaineeseen
ICH:n vaatimukset ei täyty, jos absorbanssissa ei havaita riittävää muutosta
vahvistavat tutkimukset
tarvittava tieto tuotannossa
tarvittaviin varotoimenpiteisiin
formulointiin
lääkeaineen käsittelyyn
tuotteen pakkaamiseen
standardoidut olosuhteet
tuloksia verrataan rasituskokeen tuloksiin
rasituskokeet
lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon vaikuttavien riskitekijöiden määrittäminen ja tunnistaminen
oikeanlaisten analyysimenetelmien valitseminen säilyvyystutkimuksiin
suoritetaan lääkeaineen kehitysfaasin aikana
lopetetaan mikäli havaitaan suurta hajoamista
säilyvyystutkimukset
millaisissa olosuhteissa lääkevalmistetta aiotaan säilyttää
säilytysmuodon sekä tutkimuksen pituuden ja luonteen valikointi