22 Genética, Dx Prenatal y Técnicas Invasivas de Monitorización Fetal. Drogas y Medicamentos Durante el Embarazo
Genética
Herencia Multifactorial - Se le determina Multifactorial cuando la aparición de una caracteristica o patologia depende tanto de múltiples genes como de factores ambientales (ej, drogas, tabaco, exposicion solar), en cambio se llama poligenico cuando solo depende de la herencia de multiples genes que contibuyen a que aparezca determinado fenotipo
Pruebas Genéticas
Anomalías cromosómicas
Herencia Monogénica (Se debe a una mutación en un gen o ambos de un par genetico. Sigue las leyes de Mendel)
Anomalías del Número de Cromosomas
Anomalías en los Cromosomas Sexuales
Anomalías en la estructura cromosómica
Mosaicismo Cromosomico - Condicion donde un individuo tiende dos o más lineas celulares derivadas de un solo cigoto
Monosomías - Por Falta de Disyunción TODAS son incompatibles con la vida EXCEPTO Monosomía X o Sx de Turner
Poliploidia - Es un Npumero anormal de conjuntos cromosomicos haploides completos, causa 20% de abortos (2/3 es por Fecundación de un Ovulo con dos espermas y 1/3 por Falta de divisiones meioticas)
Trisomías autosomicas (Principalmente por la Falta de Disyunción meiotica riesgo aumenta con la edad materina) -Solo 21, 18 y 13 son viables-
18 "Sx de Edward" -
13 "Sx Pateau" -
21 "Sx de Down"
47 XXX (1 c/1000 RN Fem), 90% de los casos el X es Materno, Talla alta y feura de eso no hya mayor incidencia de anomalias o desarollo (Si se agregan más X ve progresando el retraso mental)
47 XXY (Sx de Klinefelter) - ANOMALIA CROMOSOMICA SEXUAL MAS FRECUENTE, 50% el X es materno y 50% paterno, Todo normal EXCEPTO que no tienen virilización por disgenecia gonadal (Posible ginecomastia y desarrollo de caderas -forma ginecoide-), los testiculos son pequeños lo que ocasiona esterilidad y que requieran Tx de sustitución con testosterona de por vida
45X (Sx de Turner) - Unica monosomia compatible con la vida, 3 fenotipos
47 XYY (1c/1000 RN Masc) - SIN alteraciones aparentes (si se agregan más Y o X hayanomalias fisicas y retraso mental)
Translocaciones (cuando un segmento de DNA de un cromosoma se rompe y se une a otro)
Isocromosomas - Son lo que se componen de 2 brazos q o dos p de un cromosoma fusionado (Se cree que pasa cuando se rompen en sentido transversal)
Deleciones y Duplicaciones
Inversión cromosomica (hay rotura del material genetico y este se inverte antes de reparase)
Cromosoma Anular - Deleción de los extremos de un cromosoma que se fusionan entre si (formando un anillo)
Autosomica Dominante - Ocurre cuando solo un gen de una pareja de genes determina el fenotipo, sin embargo hay factores que influyen en este fenotipo expresado
Autosomica Recesiva - Se expresa sol cuando hya ambas copias del gen funcional de manera identica, los "portadores" casi nunca son detectables debido a que no expresan el fenotipo y es por eso que normalmente se reconocen como portadores hasta que aparece el nacimiento de un hijo afectado
Mitoconridal - Ya que el ADN de las mitocondrias se hereda solo de la madre no hay posibilidad de recomnbinación, siendo caracteristico entonces que afecte a ambos sexos pero que solo las mujeres puedan transmitir estas enfermedades
Ligada al X y ligada al Y - Principalmente ocurre en la Ligada al X y tienden a ser recesivas por lo que los hombres son los mayormente afectados al carecer de otro cromosoma X que supla los defectos del gen en el cromosoma anormal, en cambio las mujeres tienden a ser portadoras
Análisis Citogenético - Se usa en cualquier tejido con celulas en division o que pueda estimularse su division, esta se debe detener en metafase y los cromosomas se tiñen (sobre todo de Giemsa) para revelar bandas claras y oscuras
Hidratación in situ con fluorescencia (FISH) - Es un metodo rapido para idenrificar cabios numericos de algunos cromosomas y para confirmar la presencia o ausencia de un geno o una secuencia de DNA especifica
Metodo Sourthern - Usado para la identificacion de uno o varios fragmentos de ADN de interes entre casi un mollon, que se obitenen por digestion enzimatica del genoma completo
PCR - Permite la sintesis rapida de grandes cantidades de una secuencia para identificar una secuencia o gen (se debe conocer la secuecnia completa del gen priemro)
Análisis de vínculo - se usa en casos de que no se identifique un gen causante de una enfermedad especifica sin embargo es imprecisa
Arreglos de hibridación genomica comparativa - Aprovecha principios de la PCR y la hibridacion de Ac nicleico para detectar DNA de muchos genes o mutaciones al mismo tiempo
Caracteristicas: Epicanto, con fisuras palpebrles hacia arriba, puente nasal aplanado cabeza pequeña, occipucio aplanado, hipotonia marcada, protrusion de la lengua, piel laxa en la nuca, dedos cortos con un solo pliegue transversal, hipoplasia de la falnage media del 5to dedo, hueco en sandalia en los pies, Retraso con IQ de 25 a 50, Los varones son esteriles por disminución de la espermatogenesis
Riesgo - Si se ha tenido trisomias en embarazos anteriores, mayor edad materna y si la madres es Down (1/3 tendra la trisomia)
(1 c/800a 1000 RN) es la TRISOMIA NO LETAL más frecuente (95 % por falta de disyunción 5% por mosaicismo)
(1 c/8000 RN más en Mujeres)
80-90% con defectos cardiacos, holoprosencefalia 70%, microcefalia hipotelorismo, anomalias en las obrbitas, nariz y paladar, onfalocele, rilñones poliquisticos, aplasia del hueso radial, areas de aplasia cutanea, polidactilia Supervivencia 7 días (10% llego al año)
Caracteristicas: Occipucio prmominente, orejas rotadas, malformaciones, fisuras palpebrales cortas y boca chica, manos apretadas, 2do y 5to dedos superpuestos al 3ro y 4to, 95% con defectos cardiacos. Supervivencia de 14 días (10% llega al año)
(1 c/20 000 RN)
UNICA ANEUPLOIDIA QUE SE RELACIONA CON UN RIESGO MÁS ALTO DE PREECLAMPSIA (cromosoma 13 tiene un gen para una proteina relacionada con la Preeclampsia)
98% Aborto temprano
Hidropesía que acompaña a muerte fetal
Nacidos vivos: talla baja, pecho plano con pezones separados, linfedema congénito en dedos, linea de implantacion del pelo baja, membranas en la parte posterior del cuello, 30-50% malformaciones cardiacas (Ao Bicuspide o Co de Ao), Inteligencia normal. >90% son Disgenesia ovarica que requiere Tx de sustitucnion hormonal de por vida -Infertiles-
Microdeleciones/Microduplicaciones - Ocurre cuando el material a simple vista no con delecion o dubplicacion no puede visualizarse en un cariotipo
- Delecion: es cuando falta un parte del cromosoma
- Duplicaciones: Cuando se repite una parte del material genetico
(ya mayoria ocurren en la meiosis y son resultado de alineación defectuosa o discrepancia en el emparejamiento de cromosoma homologos)
Translocaciones de Robertson - ocurre cuando los brazos largos de dos cromosomas acrocentricos (sobre todo el 14) se fisionan en el centromero y forman un Cromosoma derivativo (ocurre en 1/1000) y los portadores tienden a tener gametos desbalanceados por lo que hay dificultad para la fecundación
Translocaciones reciprocas - hay rotura en dos cromosomas distintos y este material se intercambia entre si (balanceadas si es la misma cantidad de material)
Paracentrica - Proviene de un solo brazo, es más exremo o produce gamentos normales o tan anormales que no puede haber fecundacion
Pericentrica - se reompe en dos partes y la inversion incluye el centromero, los portadores TIENE alto riesgo de producir gametos anormales
Drogas y Medicamentos Durante el Embarazo
Categorias de la Food & Drug Administration (FUD)
Categoria C - Estudios ANIMALES demuestra que es TERATOGENO o algún otro efecto adverso y NO HAY ESTUDIOS EN HUMANOS (2/3 DE LOS FARMACOS Albuterol, Zidovudina, Lamivudina (para VIH) Ca antagonistas y B-bloqueadores)
Categoria D - Puede causar daños si se consume en el embarazo o si la mujer se embaraza mientras lo consume (Azatioprina, fenitoina, carbamazepina, acido valproico y litio)
Categoria B - Les estudios de fecundidad en ANIMALES no revelan altaración de fecundidad ni daño al feto, o bien si hay daño en animales pero NO EN HUMANOS (Penicilinas, Macrolidos, Cefalosporinas)
Cetegoira A - No muestra un aumento del riesgo de anormalidades ni daño fetal siempre que este en dosis recomendadas (Vitaminas prenatales, Levotiroxina, Complementación con K)
Categoria X - CONTRAINDICADO en mujeres embarazadas o que desean el embarazo pues puede causar daño fetal (No se han demostrado, ej. Vacuna de la Rubeola)
Fármacos
Teratología
Un teratogeno es cualquier agente que actúa en el desarrollo embrionario o fetal para producir alguna alteración permanente de la forma o funcion
Criterios de Un Teratógeno
El defecto que produce debe ester bien caracterizado
Se agente debe cruzar la placenta en cantidad suficiente
Debe acutar drante un Periodo Crítico
- Periodo de Cigoto (antes de la implantación es Todo o Nada, o da muerte y aborto o el desarrollo es normal)
- Periodo embrionario 2 a 8 semana
- Periodo Fetal 8va al nacimiento
(El cerebro siempre es susceptible a daño)
Debe haber una relación biologicamente factible
Hallazgos epidemiologicos constantes
Causa defectos en animales
Drogas licitas e Ilicitas
Anfetaminas - asocadas a RESTRICCIÓN DE CRECIMENTO y no asociadas a malformaciones
Alcohol - 9 de cada 1000 nacimientos presenta problemas del Sx alcoholico fetal (alteraciones: Cardiacas, esqueleticas, Renales Oculares, Oidos y algunas menores) siendo además la principal causa No genética de Retraso mental prevenible
Antimicoticos - Se relaciona sobre todo Fluconazol e Itraconazol (aunque otros estudios dicen que NO son teratogenos)
AINES NO se consideran Teratógenos pero en el 3er trimestre sobre todo la Indometacina se asocia a constriccion del conducto arterioso y reduccion del gasto urinario
IECA y ARA II - Sobre todo los IECA (enalapril, Captopril y Lisinopril, y se agregan los ARA II por el parecido de su mecanismo de acción que al acutar sobre el SRAA afecten el desarrollo renal fetal y causen hipotension e hipoxia en el feto, con todos los daños subsecuentes por esto)
Antipaludicos - Solo la mefloquina en 2do o 3er trimestre, otros como cloroquina, quinina o quinidina No han mostrado problemas
Anticonvulsivos - acepta que tanto la Enfermedad como algunos fármacos son causantes de mayores Anormalidades fetales (Valproato, Fenitoina, Carbamazepina, Fenobarbital, Lamotrigina, Topiramato y Levitracem)
Antibioticos - Aminoglucosidos, Cloranfenicol, Sulfonamidas y Tetraciclinas (no se han visto muchos efectos)
Antineoplasicos - Ciclofosfamida, Metrotexato, Aminopterina y Tamoxifeno
Antiviricos: amantadina (NO demostrada), ribavirina (es CATEGORIA X) y nuevos Tx contra el VIH (tampoco se ha demostrado)
Bosentan - CATEGORIA X, pero no se cuenta con datos es Antagonista del receptor de Endotelina el el Tx para HT Pulmonar
Hormonas Exposición entre las 7 y 12 sdg a Androgenos puede provocar masculinización, en un periodo más tardio la expo a Androgenos o Estrogenos puede alterar areas del cerebrlo y alterar la conducta esto en proporción a la dosis y el tiempo de exposicion
Yodo - CONTRAINDICADO porque cruza la placenta y en caso de Tx con I radioactivo puede suprimir la tiroides fetal o aumentar el riesgo de Ca tiroideo
Inmunosupresores : Mofetilo de Micofenolato cae en la Categoria D
Metilmercurio - Conocido teratogeno que causa trastornos en la division y migración de las neuronas
Psiquiatricos -LITIO (vinculado con la Anomalia de Ebstein)
Cocaina - Es simpaticomimetico por lo tnato produce vasoconstriccion y riesgo de rotura vacular, aplasias cutanea, defectos craneales, proencefalia, atresia ileal, infartos viscerales, anomalias de VU y abdomen
Marihuana - No es concluyente si produce o no bajo peso al nacer
Tabaco - Riesgo de algunas malformaciones, y cardiopatia pero sobre todo de BAJO PESO AL NACER y RETRICCION DEL CRECIMIENTO
Opiaceos - NO de Anormalidades pero si de Muerte fetal, perinatal y complicaciones asi como de restricción del crecimiento además de liger retraso y Sx de abstinencia en el RN
Warfarina - Hay dos tipos de defectos dependiendo el tiempo al que se expone: 6-9 sdg (Embriopatia por warfararina que consta de hipoplasia nasal y de la region intermedia de la cara con punteado de las vertebras y epifisis femorales y en el caso de ingerirse en 2do y 3r trimestre se dan defectos devido a hemorragia que causan un crecimiento no armonico y deforamacion por cicatrizacion en organos)
Leflunomida - Fármaco usado en la AR (inhibidor de primidina) que esta CONTRAINDICADO en el embarzo
Otros: Fenciclidina (Polvo de Angel), LSD y Touleno o inalantes (es el que más se ha demostrado su efecto teratogeno similar al Sx alcoholico fetal)
Remedio Herbales - Se debe recomendar que se eviten estos remedios en las embarazadas pues no es posible valorar del todo los efectos que puedan tener duante el embarazo (Ej. Equinacea, Blecho, Ajo, Jengibre, Ginseng, Glucosamina y condroitina, Kava, Hierba de San Juan, Valeriana, Yohimibe)
Penetrancia - Se refiere a si un gen dominante se expresa o no (o sea que a pesar de ser dominante podria no expresarse siempre Penetrancia incompleta, lo que explica porque se salta algunas generaciones)
Expresividad - Grado en que se expresa un fenotipo (EL hecho de que un fenotipo se exprese en una persona no quiere decir que lo va a hacer en la misma intensdad en todas expresividad variable)
Genes condominantes - Ocurre cuando un par genético es diferente entre si pero ambos son dominantes (ej. Gpo sanguíneo AB)
Edad Paterna avanzada - Aumenta el riesgo de mutaciones espontaneas nuevas una edad paterna avanzada