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Circulação de Leucócitos e migração para tecidos (Interações Leucócito…
Circulação de Leucócitos e migração para tecidos
Inflamação
pode causar dano tecidual
disparada por patógenos e necrose
Leva células e moléculas de defesa para o combate
Movimento das células imunitárias no sangue
Distribuição
Linfócitos Efetores
Orgãos linfoides secundários -> Local de infecção
Linfócitos Não efetores
Locais de maturação (Timo, Medula) -> Orgãos Linfóides secundários.
Diferenciação em L. Efetor
Leucócitos Mielóides
Basófilo, neutrófilo, eosinófilo.
Transporte de Leucócitos
Recirculação
Sangue-> Orgãos Linfoides secundários -> Sangue (...)
Migração ou Recrutamento
Homing
Saída do sangue para lesão ou local de infecção
Leucócitos Mieloides
Adesão ao endotélio venular
Saida para tecidos extra-vasculares.
Regulação do transporte de leucócitos..
#
Quimiocinas
Citocinas que estimulam o movimento dos leucócitos.
Famílias
CC
Recrutam Monócitos (CCL12)(MCP1)
CXC
Recrutam Neutrófilos (CXCL8)(IL12)
Ambas recrutam linfócitos
Rápida regulação (- )
Aumenta a adesão dos leucócitos
Ativação da Integrina
Quimioatração
Produzidas pelas células epiteliais, endoteliais e fibroblastos.
Quimiocinese
Migração dos leucócitos para local de infecção ou necrose
Gradiente de concentração da proteína
Regulam tráfego dos linfócitos e leucócitos.
Necessárias para migração das células dendríticas
Moléculas de adesão
Selectinas
E-Selectina
Sintetizada e expressa na superfície endotelial
Responde a IL-1, TNF, LPS
P-Selectina
Armazenada nos grânulos citoplasmáticos e transportada ao lúmen por estímulo. (Histamina ou Trombina)
Moléculas de adesão ligadas a carboidratos
Integrinas
Medeiam a adesão célula-célula e com a matriz extracelular.
Interagem com vários ligantes
Formam os domínios de imunoglobulina (Ig)
Respondem a sinais com aumento rápido de sensibilidade
Proteínas heterodiméricas da superfície.
Interações Leucócito-Endotélio e Recrutamento de Leucócitos para os tecidos.
Quimiocinas
Ligam-se aos leucócitos em rolamento, tornando a ligação integrina-leucócitos mais fortes no endotélio venular.
Integrinas
São ativadas e seus ligantes são regulados positivamente pelas citocinas inflamatórias e antígenos.
Selectina
Media rolamento de leucócitos no endotélio (Dilatação, Lentificação, Marginação, Adesão a Selectina, Rolamento)
Leucócitos
Reorganização do citoesqueleto, espalhamento para superfície endotelial.
Transmigração
Ocorre entre as bordas das células endoteoliais
Depende de integrinas, leucócitos e seus ligantes
Rompimento reversível da junção aderente do tecido endotelial
Doenças Associadas
Deficiência da adesão de leucócito tipo 2
Não expressa ligantes de E-Selectina e P-Selectina
Deficiência da adesão de leucócito tipo 1
Não codificação dos ligantes de integrinas (LFA1, MAC1)
Deficiência de adesão de leucócito tipo 3
Mutações nas vias de sinalização que ligam receptores de quimiocinas a ativação da integrina.
Migração de Neutrófilos e Monócitos
Após maturação passam a circular no sangue
Realizam funções fagocíticas vasculares e extra vasculares (Sítios de infecção)
Dependem de quimiocina, selectina e integrina para recrutamento.
Neutrófilos: Primeiros a serem recrutados
Monócitos: Segundos a serem recrutados
Migração e circulação de Linfócitos T
Continuamente se movendo
Sangue, vasos linfáticos, orgãos linfoides, tecidos periféricos
Células T
Emergem do timo, entram no sangue, chegam aos linfonodos,baço, tecidos linfóides
Migram para as zonas de células T dos tecídos linfoides secundários.
Linfócitos ativados
Replicação Clonal
Memória
Local de infecção
Efetores
Permanece Naive
Volta, através dos linfáticos para a corrente sangúinea. Repete ciclo de chegada nos tecidos linfóides.
Recirculação de Linfócitos B e T Naive entre o sangue e orgãos linfoides secundários.
Aumento do fluxo periférico
Aumento do fluxo para linfonodos
Células dendríticas
Apresentam antígenos no linfonodo
Adesão nos lnfonodos
Vênulas endoteliais altas (HEV's)
Células endoteliais gordas
Seletivo
Rolamento
Integrina
Integrina induzida por quimiocina
Selectina
Transmigração
Saída das células T dos linfonodos ( Quando não ativado)
Dependente de esfingosina 1-fosfato (SIP) (Lipídio Atraente)
ESTIMULA MOVIMENTO DIRECIONADO DAS CÉLULAS T EM FAVOR DO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO DE SIP
(-) Linfonodos (+) Sangue
Receptor de sinalização das células T esfingosina RECEPTOR 1 da 1-fosfato (S1PR1)
Down Regulation do Receptor em meios (+) para SIP
Fármaco: Fingolimod.
Migração de células T efetoras
Saem por drenagem linfática
Retornam para o sangue
Vão para local de infecção
Chegam no local alvo por tecido periférico
Alteração na molécula de adesão
Alteração no receptor de quimiocina
T
CD8 citotóxicas
CD4 auxiliares