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Circulação de Leucócitos e Migração para os tecidos. (Quimiocinas (Duas…
Circulação de Leucócitos e Migração para os tecidos.
Movimento das células imunitárias através do sangue
Distribuição de linfócitos não efetores
Dos locais de maturação
Medula Óssea
Para orgãos linfóides secundários.
Diferenciação em Linfócitos efetores.
Timo
Distribuição de linfócitos efetores
Dos orgãos linfoides secundários
Locais de infecção
Distribuição de leucócitos mieloides
Basófilo
Eosinófilo
Neutrofilo
Transporte de Leucócitos
Migração ou recrutamento
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Homing
Migração de um leucócito para fora do sangue em direção a um tecido, local de infecção ou lesão.
Processo geral do movimento do leucócito para os tecidos.
Recirculação
Capacidade de chegar aos órgãos linfoides secundários, permanecerem e após isso retornarem ao sangue.
Inflamação
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Processo disparado pelo reconhecimento do MO's e tecidos mortos pela resposta imune inata, sendo refinada e prolongada pela resposta imune adaptativa.
Distribui as células e moléculas de defesa do hospedeiro para os locais nos quais os patógenos serão combatidos.
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Pode causar dano tecidual
Visão Geral da Migração de Leucócitos
Linfocitos
Naive: Vão para os tecidos linfoides secundários
Efetores e outros ativados: Vão para o local de infecção ou lesão
Adesão e Recrutamento
Dependem da adesão temporária do leucócito a cobertura endotelial dos vasos sanguíneos
Envolve
Moléculas da superfície do leucócito
Receptores de quimiocinas
Receptores de adesão
L-selectina
Promove adesão nas células endoteliais que são ativadas por IL1, TNF, e outras citocinas.
Importante para a adesão dos LT,B, e naive aos linfonodos através das vênulas endoteliais altas.
Leucócitos migram através do endotélio para encontrar patógenos e tecidos necróticos, procedendo com a liberação de citocinas
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Células Endoteliais
Adressinas
Quimiocinas
Ativadas pelas citocinas secretadas por macrófagos e outros.
Expressão aumentada das moléculas de adesão e quimiocinas
Adesividade das células endoteliais para leucócitos mieloides e linfócitos previamente ativados.
Leucócitos Mieloides
Chegam preferencialmente ao tecido onde há infecção ou lesão.
O recrutamento necessita da adesão do leucócito para a cobertura endotelial das vênulas pós capilares
Movimento através do endotélio e parede do vaso para tecido extra vascular.
orquestrado por
Quimiocinas
Moléculas de adesão
Moléculas de adesão e células envolvidas no recrutamento de leucócitos.
Duas classes de moléculas
Selectinas
Ligadas a carboidratos da MP
Expressam-se em leucócitos e células do endotélio venular
Adesão de baixa afinidade dos leucócitos no endotélio venular
Endoteliais
P-Selectina
Armazenada nos grânulos citoplasmáticos das células endoteliais
Redistribuída para o Lumen em resposta a
Histamina
Trombina
E-Selectina
Sintetizada e expressa na superfícide endotelial
Leva 1 a 2 horas
Age em resposta a IL1 interleucina-1 (citocina) e fator de necrose tumoral (TNF)
Produzidos por macrófagos em resposta a infecção
Estimulada também por produtos microbianos como o lipopolissacarídeo (LPS)
Ligantes: Complexos de carboidratos relacionados com Lewis X
Integrina
Medeia a adesão intercelular e com a matriz extracelular
Interações com vários ligantes
Duas cadeias polipeptídicas ligadas covalentemente
Ex: LFA-1, VLA-4.
Ligantes importantes
ICAM-1 > LFA-1
Ig
Domínios de Imunoglobulina
Na adaptativa
Medeia adesão ao endotélio
Responde a sinais intracelulares com aumento rápido em suas afinidades por seus ligantes.
A expressão varia conforme o tipo de leucócito e localização do vaso.
Define quais tipos celulares migram preferencialmente para qual tecido
Quimiocinas
Citocinas homólogas que estimulam o movimento dos leucókcitos (Sangue-tecido)
Duas principais familias
Quimiocinas CC
Monócitos
Q. CXC
Media o recrutamento de neutrófilos
Ambas famílias regulam o recrutamento de linfócitos
Produzidas por células endoteliais, epteliais e fibroblastos.
Produção induzida pelo TNF, IL1, IL17 e pelo reconhecimento de patógenos.
Produzidas também por células T ativadas
Ligação resposta adaptativa- leucócitos inflamatórios
Podem ser regulados negativamente rapidamente com exposição a quimiocina.
Provável mecanismo para o término das respostas inflamatórias
Diferentes padrões de recepção de quimiocina estão presentes em diferentes leucócitos
Padrões distintos da migração de leucócitos
Ação Biológica das Quimiocinas
Organização tecidual
Resposta inflamatória
Adesão aumentada dos leucócitos circulantes ao endotélio através da ativação da integrina e estimulação direta do movimento dos leucócitos no tecido pela quimioatração.