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INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR 1 (muitos receptores consistem em proteínas…
INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR 1
maioria dos fármacos produz efeitos desejados através de interação seletiva com moléculas-alvo
FÁRMACOS - são moléculas que interagem com componentes moleculares específicos de um organismo, produzindo alterações bioquímicas e fisiológicas
RECEPTORES DE FÁRMACOS - macromoléculas que através de sua ligação, medeiam alterações bioquímicas e fisiológicas
Imatinibe - age especificamente sobre a tirosinocinase do receptor BCR-Abl
imatinibe estabelece numerosas interações de Van der Waals e ligações de hidrogênio com o sítio de ligação do ATP na BCR-Abl tirosinocinase - criando alta afinidade entre o fármaco e o seu receptor
muitos receptores consistem em proteínas
proteínas consistem longas cadeias de aminoácidos, determinadas pelas sequências do DNA que a codificam
sequência de aminoácidos de uma proteína é conhecida como
estrutura primária
aminoácidos interagem aminoácidos adjacentes na cadeia polipeptídica resultando na
estrutura secundária
formando conformações hélice (alfa), lâminas (beta), pregueadas e barril (beta)
a
estrutura terciária
resulta da interação dos aminoácidos mais distais entre si ao longo de cadeia simples de aminoácidos
Polipeptídios podem sofrer oligomerização formando
estrutura quaternária
diferentes porções que compõem a estrutura de uma proteína apresentam afinidades distintas pela água
segmentos proteicos hidrofóbicos permanecem no interior da proteína
segmentos hidrofílicos localizam-se na superfície externa da proteína
Sítio de ligação
- local onde o fármaco liga-se ao receptor
Ligação fármaco-receptor
resulta de múltiplas interações químicas entre as duas moléculas
Forças de Van der Waals
resultam da polaridade induzida em uma molécula em consequência da mudança de densidade de seus elétrons, proporciona força fraca de atração para os fármacos e seus receptores
ligação de hidrogênio
mediada pela interação entre átomos de polarização positiva e átomos de polarização negativa, produzindo lâminas (beta) pregueadas e hélices (alfa)
interações iônicas
ocorrem entre átomos de cargas opostas , mais fortes que ligações de hidrogênio porém menos intensas
ligação covalente
resulta do compartilhamento de uma par de elétrons entre dois átomos em diferentes moléculas
a favorabilidade de uma interação fármaco-receptor é designada como
afinidade
ambiente onde ocorre a interação afeta a favorabilidade
efeito hidrofóbico
a água intensifica a interação de uma molécula hidrofóbica com um sítio de ligação hidrofóbica
Ligações covalentes é essencialmente irreversível - fármaco e receptor formam complexo inativo. Para readquirir a sua atividade, a célula precisa sintetizar uma nova molécula de receptor e a molécula do fármaco não está disponível para inibir novamente
Substratos suicidas
Estrutura molecular de um fármaco determina as propriedades físicas e químicas que contribuem para sua ligação específica ao receptor
hidrofobicidade
estado de ionização (pKa)
conformação
estereoquímica da molécula do fármaco