Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
THE EMERGING ROLE OF ENERGY METABOLISM AND NEUROPROTECTIVE STRATEGIES IN…
THE EMERGING ROLE OF ENERGY METABOLISM AND NEUROPROTECTIVE STRATEGIES IN PARKINSON'S DISEASE
James Parkinson
"An essay on the Shaking Palsy"
Su experiencia con la patología neutral que después recibió su nombre
Primer avance de investigación
Descubrimiento de la Levodopa
Terapia de reemplazo sintomático para los trastornos motores de la EP
Hallazgos científicos de la etiología de EP apuntan al metabolismo energético
Evidencia de disfunción mitocondrial
Afectan al metabolismo celular causando muerte neuronal
Enzimas implicadas en el envejecimiento y muerte neuronal
Deficiencia de
Nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT)
Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+)
La homeostasis neuronal alterada
Mecanismo patógeno de neurodegeneración
Debido a un metabolismo energético deficiente
Las disfunciones del metabolismo energético parecen estar programadas geneticamente
El trastorno neurodegenerativo se manifesta con síntomas prodrómicos como:
Depresión
Insomnio
HTA
Pérdida del olfato
Las neuronas senescentes excretan una gran cantidad de moléculas que afectan la función de las células cercanas y provocan una inflamación local que potencia la destrucción de las redes cerebrales
Las neuronas más vulnerables a la crisis metabólica relacionada con la carencia de energía son las que:
Tienen alones largos no mielinizados
Cuentan con un alto número de conexiones sinápticas
Tengan actividad sináptica
Son dopaminérgicas nigrales con baja expresión de calbindina
El 20% de los recursos energéticos del cuerpo los ocupa el cerebro y dependen de glucosa
La vitamina B3 es la precursora de NAD+ más conocida por lo que podrían ser útiles para uso de forma segura en terapias neurodegenerativas.
Las anomalías metabólicas en común de EP y DM tipo 2.
Incluyen disfunción mitocondrial y resistencia a la insulina neuronal
La investigación se ha dirigido a sensibilizadores de insulina
El déficit relacionado con la edad en el metabolismo energético explica muy bien la formación de inclusiones de alfa-sinucleína, placas amiloides y ovillos neurofibrilares
Los ensayos iniciales con administración oral de metabólicos energéticos no mostraron beneficios claros y convincentes en los pacientes con EP
La terapia podría ser efectiva solo en la etapa temprana de EP
Debido al acoplamiento trófico-funcional, los metabólicos energéticos se distribuyen de forma selectiva dando prioridad a los tejidos más activos
Desafortunadamente uno de los tejidos más metabólicamente activos es el tejido tumoral