Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Protein Synthesis inhibition (50s inh (Macrolides :pencil2: (ADR รวม…

- - - - Lincomycin :red_flag:
        
        ADR
        
        Pseudomembranous Colitis
        
        NMJ block
        
        clinical use
        
        ใช้ได้เฉพาะ แกรม + เท่านั้น Ex UTIs
      - Clindamycin :red_flag: อนุพันธ์ lincomycin
        
        PK
        
        กระจายทั่วร่างกายดี แต่ไม่เข้าสมอง
        
        ยา Metaที่ไตตับ
        
        Spectrum
        
        ใช้รักษา การติดเชื้อ Anaerobes
        
        แบคทีเรีย gr + ex Strep,Stap,Pneumococi
        
        clinical use
        
        มีทั้ง กิน ฉีด ชนิดโลชั่นทาสิว
        
        รักษาก.ติดเชื้อ Anaerobe (ยกเว้น C.difficile )> URIs,LRIs ,skin ติดเชื้อในช้องท้อง ToxoPlasmosis ใน Pt AIDs <+Pyrimethamine>
        
        ใช้กับ แกรม +เมื่อใช้ Penicillin ไม่ได้ผลแล้ว
    - - Hypersensitivity
        
        Anaphylaxis
      - Superinfection
        
        จากเชื้อ C.difficile :<3:
        
        ทำให้เกิด Pseudomembranous Colitis / AAC :<3:
      - Neuromuscular blocking effect
        
        Clindamycin
        
        ส่งผลต่อการหายใจ ระวังอาจจะเกิดหายใจล้มเหลว
      - GI disturbance ,Hepatotoxicity,Tissue irritation
      - การฉีดทำให้เจ็บ
    - - Infections
        
        จากเชื้อ Anaerobic Bacteria
        
        จะไม่ใช้ กับกรณี infected เชื้อทั่วไป (bc s/e รุนแรงคือNeuromuscular blocking effect ) มักใช้กรณี infected severe :<3:
      - Alternative Penicillins
      - acne
      - Staphylococal Conjuctivitis
      - ใช้ป้องกัน Endocaritis w/ Valvular heart dis.
    - - Antibact associated colitis
      - เกิดหลังจากก.ใช้ Antibact
        
        มักเกิดจาก Clindamycin พบบ่อยสุด :!:
      - Superinfecton
      - กลไก
        
        ยา Kill normal Flora --> C.difficile เด่นขึ้นมาและ ปล่อย Toxin -->ผล Diarrhea :!:
      - Tx
        
        ถ้าเรามั่นใจว่า Pt เกิด AAC จาก ยา antibact.
        
        กรณีอาการ diarrhea ยังไม่รุนแรง -->เริ่มรักษา ด้วยยา Methronidazole :check:
        
        2.กรณี severe diarrhea --> Rx Vancomycin :check:
        
        .กรณี severe diarrhea --> Rx Vancomycin +Methronidazole :check:
      - ระวัง Nosocomial
        
        การติดเชื้อในรพที่มีก.ระบาดในรพ
        
        CDI =C.difficile infection
      - แยกอาการ AAC VS Diarrhea ADR ธรรมดา
        
        AAC
        
        เกิดหลังจากกินยาไปซักพัก รอก.เกิด Superinfection
        
        อาการ >> ท้องเสีย มีไข้ ถ่ายปนมูกเลือด
        
        Diarrhea ADR ธรรมดา
        
        เกิดจากยาเม็ดแรกที่กินเข้าไปเลย
        
        อาการ ถ่ายเหลวปกติ
  - - - จับ Ribosome 50s -->inh enz Peptidyl transferase -->ยับยั้งก.สังเคราะห์Proteinที่กระบวนการ transpeptidation
    - - Broad spectrum :star:
        
        gram +/- <static>, Atypical bact. , Anaerobes<influenza =cidal> ,Rickettsia , Meningitide
        
        แม้ยานี้ ครอบคลุมเชื้อกว้าง แต่ช้น้อยทางคลินิก <S/E severe> :!:
    - - Vd สูง ไปทุก Tis ผ่าน BBB
      - ดูดซึมได้โดยก.กิน และให้ยาฉีดได้
      - เป็น CYP450 inhibitor :<3:
    - - Gray-Baby-syndrome :!:
        
        อาการเขียว (Cyanosis)
        
        อาเจียน อจร สีเขียว
        
        ความดันเลือดต่ำเนื่องจากยาสะสมเข้า CNS ในทารก สาเหตุเด็กยังมีenz ในตับ glucuronidase ที่ไม่มากพอในก.กำจัดยา
        
        ควรหลีกเลี่ยงก.ใช้ยา Pregnancy ช่วงใกล้กำหนดคลอด
      - Bone Marrow suppression
        
        ไขกระดูกฝ่อ (Aplastic anemia ) type B ARD
        
        พบน้อย ไม่อันตรายถึงชีวิต ก.เกิดไม่ขึ้นกับ Dose (irrevesible)
        
        type A ADR >> BM suppression <revesible>
      - ซีดเพราะเม็ดเลือดแดงแตก (hemolytic Anemia)
        
        โดยเฉพาะ Pt G6PD def
      - อัมพาตแบบอ่อนเปลี้ย(Placcidity)
      - circulatory collape มีผลต่อระบบเลือด
    - - Triamphenicol :red_flag:
        
        ข้อดี No bone marrow suppression :star:
  - - - Azithromycin :red_flag:
        
        ยาปรับให้ไวต่อ Gram - มากขึ้น (เพิ่มประสิทธิภาพ
        H.influenza,Chlamydia,) เลยไม่ค่อยมีประสิทธิภาพกับ gr +(ด้อยกว่า Clari,Roxi)
        
        indication >>UTIs+LRIs , Acute exacerbation of cgronic bronchitis , CAP-comunity acquired pneumonia ,MAC ,STDs
        
        PK
        
        ไม่มีผล CYP :<3:
        
        T1/2 นาน 3 days
        
        ดูดซึมดี
      - Clarithromycin :red_flag:
        
        ครอบครุม แบคทีเรียคล้าย Erythromycin แต่มีผลต่อ Gr - เพิ่มมากขึ้น
        
        H.influenza
        
        N.gonorrhea
        
        H.Pylori
        
        Mycobacterium avium complex : MAC
        
        indication >> H.Pylori <tripical therapy =PAC > UTIs+LRIs skin infection ,MAC
        
        PK
        
        ทนกรด ,Potent Active Meta = 14OH- Clarithromycin
        
        Potent cyp3A4 inh
        
        ADR
        
        low GI s/e + Prolong QT
      - Erythromycin :red_flag:
        
        ปจบ ใช้น้อยมากแล้ว เพราะดื้อยาไปหมดแล้ว อาจจะใช้ในเด็กหรือคนต่างชาติที่เพิ่งมาเที่ยว
        
        Dosage form
        
        Erythromycin stearate (Tab) enteric coat แตกตัวที่ลำไส้
        
        Erythromycin ethylsuccinate (Syr)
        
        Erythromycin Base ไม่ค่อยทำเพราะไม่ทน Gastric fluid และกินไม่ได้ <base=acid labile>
        
        Erythromycin estolate (Cap,Syr)
        
        Ester=acid resistance :check:
        
        มีผลต่อ Bacterial คล้าย Penicillin ใช้เมื่อPt แพ้ Penicillin
        
        indication >> Corynebacterium infection <ไม่ค่อยดื้อยา > , Respiratory infection , Mycoplasma ,Chlamydia
        
        PK
        
        T1/2 = 1.5 hr <qid>
        
        Potent cyp3A4 inh
        
        ขับออกทางน้ำดีและอจร
        
        ADR
        
        abnormal clamp
        
        N/v +diarrhea <Sti Motillin R>
        
        Liver toxic <ขับผ่านน้ำดี อจร > form Estolate
        
        Prolong QT interval
      - Roxithromycin :red_flag:
        
        PK
        
        T1/2 = 10.5 bid
        
        ไม่มีผล CYP
        
        ADR
        
        GI s/e เล็กน้อย
        
        indication >> RTI ,skin infection chlamydia Urethritis
        
        Mycoplasma,chlamydia ,S,Pnuemonia
      - Fidaxomicin :red_flag:
        
        ยาตัวแรกที่มีActivity ต่อ C.difficile :<3:
        
        PK
        
        active Meta >> OP-1118 =bactiricidal ต่อ C.difficile
        
        มี PAE bc T1/2 =10 hr
        
        มี Poor inh normal flora = good>> ลดก.เกิด Superinfection :<3:
        
        Oral
        
        หลังกินยา >> high serum cc level
        
        หลังกินยา >> Low serum cc level
        
        เมื่อ ปท Vancomycin Fida ดีกว่าลดการกลับเป็นซ้ำของเชื้อ C.difficile ได้มากกว่า :<3:
      - Telithromycin :red_flag:
        
        PK
        
        rapidly absorbed ,
        
        ,CYP450 +CYP3A4 inh
        
        indication >>UTIs+LRIs
        
        ใช้กรณี ดื้อยา Erythromycin เชื้อ Stapp. +Strep ,Multidrug -resistance S.pneumoniae
        
        ใช้ Gr+,- ,
        
        Bactericidal จับ 2 ตน 50s
        
        Pregnancy
        
        Cata. C
        
        ADR
        
        GI disturbance
        
        QT-interval Prolongation
        
        severe hepatitis
        
        cross-sensitivity w/ Macrolides
    - - ส่วนใหญ่แกรม +
      - แกรมลบได้
      - เชื้อ EPSSH
        
        Proteus mabilis
        
        Salmonella spp
        
        E.Coli
        
        Enterobacteraceae
        
        Shigella spp
        
        H.influenza
      - คล้าย B-lactam สามารถใช้ผู้แพ้ B-lactam :<3:
      - ยับยั้ง Atrypical Bacteria ,Mycobacterium,spirochete
    - - Bacteriostatic :<3:
        
        หยุดการสร้าง Protein ทำให้เชื้อหยุดการเจริญ แต่ไม่ตาย รอImmune ร่างกายมากำจัด
        
        สามารถเป็น Bactericidal เมื่อ CC high
      - ไม่ผ่าน BBB <bc big str. > cant Tx Bac.Meningitis ได้
      - Time -dependent , conc. -enhance <W/PAE>
      - Conc.-dependent<w/PEA>
      - ยับยั้งขั้นตอน Trans-peptidation (Peptidyltransferase enz) ที่ P site ของ P-site 50s ribosome :star:
    - - Second Gene
        
        Clarithromycin :red_flag: Roxithromycin :red_flag:
        
        Macrolide Ring 14 Atom
        
        Azithromycin :red_flag:
        
        Macrolide Ring 15 Atom
        
        มีความคงตัวในสภาวะกรดและฤทธิ์ในการยับยั้งเชื้อดีขึ้น (Broad spectrum มากขึ้น)
        
        Tyrosin Carbomycin Spiramycin :red_flag:
        
        Macrolide Ring 16 Atom
      - Third Gene
        
        ฤทธิ์ในการฆ่าเชื้อดีขึ้นและทนต่อการดื้อยาเชื้อ
        
        ใช้ได้กับเชื้อที่ดื้อ Macrolide บางชนิดได้
        
        ยา กลุ่ม Ketolides >> Cethoromycin ,Telithromycin :red_flag:
      - First Gene
        
        Erythromycin :red_flag:
        
        มีปัญหาเรื่องความคงตัวในสภาวะกรด :!:
        
        Macrolide Ring 14 Atom
    - - 2.เพิ่ม Enterase activity (Enterobacteriaceae) สร้าง Enz มาทำลาย Ring ของ Macrolide
      - 3.เกิดมากสุด ปรับ Ribosome binding site โดยเกิด Methylation เติม CH3 เข้า Binding site ปกติ
        
        ทำเกิด MLS-type B =Macrolide -Lincosamide-Streptogramin B ดื้อยาตัวอื่นๆไปด้วย เพราะจับที่ Binding site เดียวกัน
      - ลด Cell permeability <=active efflux > มี ปั๋มขับยาออก
    - - Clarithromycin = strong inhibitor
      - Erythromycin is weaker
      - ยา inh CYP P450 >> ยาที่ metabolite ผ่าน Cypนี้จะถูก inh Metabolite :explode:
      - ผล (+) serum cc ของยา ที่ถูกinhMetabolite
      - ตัวยกเว้นใน gr Azithromycin ที่ไม่ inh CypP450 :<3:
      - ได้แก่ตัวยา
        
        Atrovastatin
        
        Carbamazepine
        
        Cyclosporin
        
        Simvastatin
        
        Valproate
        
        Warfarin
    - - GI irritation >>จับ Motilin R Agonist กระตุ้นก.เคลื่อนไหว GI ไซร้ท้อง
      - N/V
      - diarrhea
      - Hepatoxicity จาก Erythromycin ขับทางน้ำดี+อจร เฉพาะ form estolate
      - Prolong QT
        
        Telithromycin +Clarithromycin
      - ปฎิกิริยาแพ้ยา Hypersensitivity =skin rash fever
      - superinfection
    - - AAC
      - ใช้แทน Penicilin
      - Acne
      - COPD
      - Prophylaxis against endocarditis
- - - - ได้จากเชื้อรา Micromonospora spp. (..micin)
        
        Verdamicin :red_flag:
        
        Astromicin :red_flag:
        
        Gentamicin :red_flag:
        
        Netilmicin :red_flag:
      - ได้จากเชื้อรา Streptomyces genus (...mycin)
        
        Kanamycin :red_flag:
        
        Neomycin :red_flag:
        
        strepmycin :red_flag:
        
        spectinomycin :red_flag:
        
        Paromomycin :red_flag:
      - กึ่งสังเคราะห์
        
        Amikasin :red_flag:
    - - ยับยั้งก.สังเคราะห์ Proteinของเชื้อ แบบ irrevesible โดยยาจะ Penetrate ผ่าน Cell mb ของเชื้อแบบ O2 dependent active transport โดย Polyamine carrier system (ถ้า cell ไหนไม่มี O2 ก็ไปไม่ได้ -->จึงใช้ไม่ได้ผลกับ Anaerobic Bact.
      - การขนส่งจะเพิ่ม ถ้าใช้ร่วมกับยา ที่มี MOA เป็นก.ทำลาย Cell wall
      - Bactericidal :<3:
      - conc dependent w/ PAE :<3:
      - ยาจับ 30s A site ,inh การสร้าง Protein
        
        ทำให้เกิด Mutation ตั้งแต่ mRNA จึงใส่ Amino acid ผิด -->ได้ Protein ผิดตามมา(Protein ที่ไม่ Fn or Toxic)
        
        inh translocation ของ mRNA <ไม่ให้ mRNAเคลื่อนท่แปลผลนอก Cell >
        
        รบกวน Initiation complex ของ Peptide formulation
    - - gr -, :<3: Anaerobe --> {E.coli + Proteus spp. + Enterobacter spp.+Serratia spp. + Klebsiella spp + P.aeruginosa }
      - ไม่ใช้กับ Anaerobes เลยเพราะยาต้องใช้O2 เป็นตัวพา :<3:
      - ผล Static --> Mycobacterium Tubercorosis =Anti-TB , --> Enterobacteriaceae = infected GI
    - - str มี OH เยอะ -->Absorbed ยากที่GI
      - มักให้แบบ IV,IM
      - ยาไม่ผ่าน BBB
      - ยาผ่าน รกได้
        
        ห้ามใช้ Pregnancy
      - ยาสะสมที่ไต reversible ,สะสมที่หู irreversible
      - T1/2 = 1-4 hr + short T1/2
    - - Gram - infection ที่มากจากทางเดินอาหาร
        
        Enterobactor
        
        Klebsiella
        
        Escherichia coli
      - ต้าน Pseudomonas Aeruginosa
      - tropical Treatment : conjunctivitis external eye infection
      - Bacterial Endocaritis
      - Tubercorosis
      - Bacterimia
    - - NMJ block =>กล้ามเนื้ออ่อนแรงคล้าย อำมะพาต Palarysis รับ dose สูงๆ
      - ติดตามค่าไตและตับ
      - Nephrotoxicity =พิษต่อไต
      - PAE -->พิจารณา ก.ให้ dose ครั้งถัดไป โดยให้dose ครั้งถัดไปห่างขึ้น
      - Ototoxicity
        
        สะสมยา ที่ Perilymp + Endolymph ของหูชั้นในแบบ irrevesible =ส่งผลต่อการได้ยิน = Cochlear Toxicity และ Hearing loss
        
        ส่งผลต่อก.ทรงตัว (Vestibular Toxicity ) -->เกิด Vertigo Ataxia และสูยเสียก.ทรงตัว
  - - - ยาจับ Ribosome 30s ของBact แบบผันกลับ-->ป้องกันไม่ให้ tRNA มาจับ มาจับที่ acceptor site
      - ยาสะสมใน Cell bact มากกว่าในคนทำให้มีพิษเฉพาะแบคทีเรีย เพราะยาเข้าแบบ Active transport ซึ่งไม่มีกระบวนการนี้ในคน
      - ิBateriostatic =ยับยั้งก.เจริญเติบโต ไม่ได้ฆ่าเชื้อ
      - Time dependent
    - - broadspectrum :<3:
        
        แกรม +,- , Anaerobes, Atrypical bact. ,Protozoa ,chlamydiae , Mycoplasma,Rickettsiae
    - - แพ้แสง Photosensitivity
        
        ผื่นแพ้แสงแดดได้ง่าย เช่น ตาพร่า
      - พิษต่อไต Nephrotoxicity -->เกิดกลุ่มอาการ Fanconi Syndrome=การทำงานของ Proximal tubule เสียไป ซึ่งมีอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปสวบ่อย มีนตมากับปสว Renal gluycouria,acidosis hypophosphatemia,Proteinuria Polydipsia หิวน้ำบ่อย ,Hypouricemia,Hypokalemia จากสาเหตุก.ได้รับยาเสื่อม หมดอายุ
      - ผลต่อตับ (liver toxicity)
        
        เซลล์ตับ Necrosis ตาย
      - ข้อห้ามใช้
        
        pregnancy
        
        หญิงกำลังให้นมบุตร
        
        child <8 ปี
      - ผลต่อกระดูกและฟัน ในเด็กอายุ<8 YOs -->สะสมใน กระดูกและฟัน -->ฟันเหลืองและขนาดเล็ก =tooth discoloration, hypoplasia และกดก.เจริญเติบโตเด็ก growth suppression
      - Vestibular reactions
        
        มึนศรีษะ dizziness ,Vertigo
      - ACC เนื่องจากยา Broadspectrum
      - super infection --> oral,Vaginal candidiasis
      - พิษต่อทางเดินอาหาร --> N/V ,Pseudomembranous colitis จาก C.difficile
    - - 1st line drug --> Vibreo Choleraเชื้อ อหิวา
    - - Tegecycline :red_flag: =Deri.tetracycline
- - - - ถ้าแยกใช้มีผลแค่ Static
      - ใช้แบบ Fix combination Quinupristin : Dalfopristin 30:70 มีผล cidal -->gram + ต่อเชื้อ Stap+Enterococi :<3:
      - จับ 50s subunit Ribosome
        
        gr A inh site A,P -->inh Peptidyl transferase -->inh ก.สร้าง Peptide
        
        gr B inh translocation <คล้าย Macrolides>
    - - สงวนใช้เฉพาะ Tx ติดเชื้อแกรมบวก ทรงกลมที่ดื้อยา
        
        Vancomycin -resistant Enterococus faecium,VREF
        
        streptococus pyogenes ที่ดื้อยา
        
        Staphylococus Aureus ที่ดื้อ Methicillin (Methicillin-resistant S.Aureus,MRSA )
        
        ยาไม่มีผลต่อ Enterococus faecalis
      - ปจบจะใช้ในกรณี ก.ดื้อยาของ Vancomycin (ก.ดื้อยา Vancomycin นี้ =เชื้อsevere) :check:
        
        Vancomycin -resistant Enterococus faecium,VREF
        
        Vancomycin-resistant Staphylococus Aureus,VRSA =infected ที่ skin แบบ complexed
      - ใช้เฉพาะเท่าที่จำเป็น เท่านั้น
    - - CYP450 Inhibitor :<3:
    - - ปวดกล้ามเนื้อ Myalgia
      - ปวดข้อ Arthralgia
      - ถ้า อาการปวดเป็นมากให้หยุดยา
      - ระคายเคืองบริเวณฉีด