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SEÑALIZACIÓN (BIOSEÑALIZACIÓN (sus características generales son…

- - - - receptor activado
        que interacciona con
        la maquinaria celular
        
        2ª señal | mensajero
        Δ de una proteína celular
        
        then, se da un Δ
        en la actividad
        de la célula diana
        
        final de su transducción
        
        vuelta al estado inicial
  - - - el receptor es muy afín a la molécula señal
      - la señal es sensible a sufrir amplificación por cascada enzimática
      - la cooperatividad de la interacción del ligando-receptor es muy alta
  - - - 1.HORMONAS NO PEPTÍDICAS
      - SEÑALES CELULARES PEPTÍDICAS
        
        2.1 Hormonas peptídicas
        
        2.2 Factores de crecimiento polipeptídicos
        
        2.3 citoquinas
        
        2.4 neurotransmisores y neuropéptidos
      - AUTACOIDES
      - GASES SENCILLOS
        
        3.1 NO
        
        3.2 CO
    - - Los receptores extracelulares sirven para los factores de crecimiento, y demás señales hidrofilicas que no pueden atravesar la membrana celular, así es que se unen a sus receptores especificos para activar segundos mensajeros.
        
        catalíticos
        
        Receptores de Tirosina-quinasa
        
        Ruta PLCγ-PKC
        
        Cuando el R se fosforila, se une PLC-γ (proteína condominio SH2)
        
        Se ubica cerca de la membrana, adyacente a losfosfatidilinositoles (insertos en la membrana)
        
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        Ruta de Ras-Raf-ERK (MAPKs)
        
        Cuando el R de EGF es fosforilado, se une Grb2
        
        Grb2 recluta a la proteína SOS cerca de la membrana y próxima a Ras (que está anclada en la membrana)
        
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        Ruta de PI3K/AKT (PKB)
        
        El R se fosforila por unión del ligandο
        
        El R fosforila a “sustratos de tirosina-quinasa”
        
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        Receptores con actividad Ser/Thr quinasa
        
        solo TGFβ importa, que es el ligando que causa la dimerización por fosforilación del receptor, que ligara SMAD y la translocará al núcleo para la interacción con dianas
        
        Receptores de Guanilato ciclasa
        
        activable por el factor natriurético atrial (ANF)
        
        activable por guanilina (péptido intestinal que regula la secreción de Cl- en el organismo) y endotoxinas (liberada por E. coli y otras bacterias)
        
        activadas por el óxido nítrico (NO)
        
        Receptores Fosfatasas del tipo
        
        Proteínas Tyr Fosfatasas (si eliminan grupos fosfato de proteínas fosforiladas en tyr) para ambas D1 y D2 son iguales, o sea D1 dominio fosfatasa con actividad catalítica y el otro solo estable
        
        Proteína Ser/Thr Fosfatasas (cuando eliminan el fosfato de ser o thr) para ambas D1 y D2 son iguales, o sea D1 dominio fosfatasa con actividad catalítica y el otro solo estable
        
        Proteínas Fosfatasas Duales: cuando lo hacen tanto en residuos de tirosina como de serina/treonina
        
        Receptores acoplados a Proteínas G heterotriméricas
        
        Vía del Adenilato ciclasa-AMPc La adenilato ciclasa se activa por las subunidades Gαi y Gαs de la proteína G
        
        regulada por
        
        por la acción de la fosfodiestarasa, que hace del AMPc AMP para no actuar como segundo mensajero
        
        por desensibilización del βAR
        
        por propia autorregulación de G, causa de la GTPasa de la subunidad α
        
        por las fosfatasas que hay en la cadena de reacciones
        
        Fosfolipasa C (PLC)/Ca PLC se activa por una subunidad Gαq de la proteína G
        
        PLC (que es una fosfolipasa) escinde a
        fosfatidil inositol biP (que es un fosfolípido)
        a DAG y I3P,
        dos segundos mensajeros de gran importancia.
        
        IP3
        
        actúa sobre receptores canal del retículo que provocan salga Ca, cuando la concentración del Ca supera unos mínimos, Ca se une a CaM, CaM es una proteína diana, calmodulina, que en este momento pasa a tener una conformación diferente, activa, lo que permite la activación de distintas proteínas
        
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        DAG
        
        cuando el IP3 actúa sobre la membrana del retículo provoca la salida del calcio, y éste conjunto a DAG, que lo encuentra en la membrana, provoca el anclaje de PKC a la membrana plasmática a través de su dominio c2 y además, desde su dominio c1 se ancla el propio DAG induciéndole un cambio conformacional
        
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        ionotrópicos
        
        que reclutan enzimas
        
        Receptores de citoquinas
        
        clase I, II y IV. unidas a proteínas tirosina quinasas citosólicas como JAK para activar al receptor y unirle STAT, una señal de transducción, que tras dimerizarse migra a por las células dianas del núcleo
        
        clase III: unidas a proteínas adaptadoras como TNFα para activar TRADD, o FAS para activar FADD (dominios de muerte asociados a ellas proteínas adaptadoras)
        
        Receptores de Integrinas
        
        las integrinas lo que consiguen es el anclaje de otras moléculas de señalización a la membrana extracelular una integrina es FAK, que cuando SRC la ayuda a fosforilarse y se recluta grb2-sos conlleva la captación de Ras PLCγ etc
      - Los receptores intracelulares serán los que liguen señales hidrofóbicas (que sí difunden a través de la membrana plasmática), como las señales primarias que sean hormonas esteroideas y a las segundas señales, o a los segundos mensajeros. Ellos funcionan activando o reprimiendo los genes diana, porque un mismo receptor posee un dominio de unión señal-diana y otro señal-DNAdiana.
        
        HORMONAS Y MIERDOS DE LIGANDOS QUE SE UNEN A ELLOS
        
        Hormona tiroidea
        
        Vitaminas liposoluble
        
        vitamina D
        
        vitamina A
        
        Hormonas esteroideas secretadas por testículos, placenta, etc
        
        Glucocorticoides, por estar pasando un proceso de estrés, gluconeogénesis o lipolisis
        
        Mineralocorticoides lo que hacen es transportar los iones por el riñón, Na+, K+ y Cl-
        
        Progestágeno determina cómo se da la gestación
        
        Hormonas sexuales (andrógenos y estrógenos) determinan cómo se dan los caracteres sexuales y el ciclo menstrual
        
        Otros
        
        FAMILIAS DE ESTOS RECEPTORES
        
        Grupo II (Receptor de heterodímeros RXR) cuyos ligandos son las hormonas tiroideas
        
        para unirse a ellos las hormonas deben atravesar la membrana plasmática y la nuclear
        
        el receptor, que está localizado en el núcleo, es un receptor nuclear
        
        ante la ausencia de hormona el receptor desde el núcleo ya interacciona con el elemento de respuesta del DNA y paralelamente se une a co-represores con actividad histona deacetilasa (HDAC). El co-represor puede reclutar ayuda que traiga actividad histona deacetilasa, bien una proteína con la misma actividad o bien otro co-represor
        
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        Grupo III (Receptores huérfanos)
        
        no tienen un ligando conocido
        
        estos ligandos son derivados de
        
        colesterol
        
        ciertos ácidos grasos
        
        prostaglandinas
        
        leucotrienos
        
        ácidos biliares
        
        se producen intracelularmente como productos del desarrollo de ácidos grasos y se ha demostrado que pueden regular la expresión génica mediante su unión a receptores nucleares
        
        Grupo I (Receptores de esteroides),
        específicamente GR, MR, PR, HR (AR y ER),
        cuyos ligandos son las hormonas esteroideas
        
        usan como ligando
        
        glucocorticoides (GR)
        
        hormonas secretadas en determinadas condiciones y transportadas hasta la membrana plasmática
        
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        mineralocorticoides (MR)
        
        progesterona (PR)
        
        andrógenos (AR) y estrógenos (ER)
        
        ….………………………………………………………………………………………………….
        
        MECANISMO DE ACCECO
        DEL LIGANDO AL RECEPTOR
        
        Las vitaminas liposolubles, como la vitamina D y el retinol
        
        son sintetizadas de forma local y entran en la célula en forma de prohormonas
        
        la vitamina tiene una forma pre vitamina que dista mucho estructuralmente de la forma activa
        
        Las prostaglandinas y los farnesoides
        
        se sintetizan en el interior de la propia célula y luego sufren una modificación enzimática que las activa permitiendo que se unan al receptor y pasen al núcleo
        
        Las hormonas de origen endocrino, como las H esteroideas y las tiroideas
        
        se transportan a través de la sangre desde el lugar de síntesis hasta el de acción
        
        RBP retinol binding protein
        VDP vit D binding protein
        CBP cortisol binding protein
        
        MECANISMO DE ACCESO
        DEL RECEPTOR
        AL DNA Y A SU HRE
        
        los receptores nucleares con su dominio se unen al DNA y , en sus regiones reguladas encuentran como unirse a los HRE; que aunque se encuentran alejados del sitio de inicio de transcripción, a través de un bucle, se acercan al promotor génico
        
        LAS ESTRUCTURAS MÁS FRECUENTES QUE UNEN DNA A UN MOTIVO
        
        Dedos de Zinc, tratan de 2 iones de Zn rodeados por 4 Cys cada uno formando un esperpento de dedo, los cuales a su vez están rodeados por una hélice α y una lámina β, que los convierte en un motivo monstruoso. El dominio que forma el dedo puede encajarse en el surco mayor del DNA
        
        Cremallera de Leucinas. trata de 2 hélices de unión al DNA relacionadas por cadenas laterales de Leu
        
        Hélice bucle hélice
        
        Hélice giro hélice (hélice vuelta hélice)
        
        CÓMO REGULAN LA EXPRESIÓN GÉNICA. Primero sos transportadas por proteínas séricas hasta en interior de la celula, donde se pueden unir a receptores citosólicos para translocarse con ellos al núcleo o con receptores del núcleo directamente, una vez ahí, inducen
        
        Un cambio de conformación del receptor y formación de homo- o heterodímerosuniéndose a secuencias reguladoras de genes diana (HRE)
        
        Entonces ya si que causan una transcripción de genes a la proteína diana para conseguir una respuesta biológica
- - - - yuxtacrinamente
        
        facilitada por proteínas (conexinas) que se agrupan en seis (conexón-hemicanal) y a pares para formar uniones GAP
    - - endocrinamente
      - paracrinamente
      - autocrinamente
  - - - sin entrar a la célula logran actuar las hormonas peptídicas o amínicas, gracias a la acción de un segundo mensajero (AMPc)
    - - las hormonas esteroideas o tiroideas establecen el complejo hormona-receptor en el núcleo