Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

AntiMalarial Drugs (Gr. 4-Aminoquinoline derivertive (S/E (high dose +…

- - - - Amino Acid
        
        เชื้อนำไปใช้ได้
      - Ferriprotoporphyrin IX (Heme)
        
        Hemozoin (กระบวนการ Heme Polymerized)
        
        เชื้อนำไปใช้ไม่ได้และเป็นพิษ จาก มี Fe2+ อนุมูลอิสระ>>พิษ
        
        เชื้อจึงรวมกับHeme ให้ตกผลึก ได้ Hemozoin สปกเชิงซ้อน >>เชื้อไม่ตาย
    - - ยับยั้ง Heme Polamerized
        
        สะสม heme อิสระ
        
        พิษต่อเชื้อเอง ทำRBCแตกก่อนกำหนด =s/e ยาด้วย
  - - - Erythrocytic stage = Blood schizonticides ออกฤทธิ์เร็ว ef ทุกเชื้อ
      - ไม่ได้ผลระยะ sporozoite ,tissue schozonts,hypnozoites Gametocytes
  - - - Oral (phosphate salt ) IV IM SC
  - - - Retinopathies
        
        Bull's eye masculopathy: lesion =สะสมยาที่กระจกตา
        
        hearing loss
    - - N/V
    - - Hypotension,cardiac Arrhythmia
- - - - Liver form of Parasite = (shizont, hypnozoite, tis. schiszonticides,gametocyte)
      - : : :red_cross: ef sporozoite, erythrocytic stage
    - - Ovale
      - vivax
      - ป้องกันการแพร่กระจายเชื้อจาก Pt>>ยุง
  - - - N/V
      - abnormal pain
      - headache
      - Methemoglobinemia (Cyanosis)
    - - Cell sensitive Oxidative agent ex Primaquin
      - Primaquine oxidizes GSH>> GSSG ดังนั้น ลด ยิ่งลด GSH ใน Pt G6PD
  - - - Pregnancy
      - lactating Mother
      - G6PD def
- - - - ในสภาวะที่มี Fe2+ ex heme
        
        เร่งปฏิกิริยา สร้าง free radical ->กำจัดเชื้อ
      - ในเร่งในสลาย -O-O- เกิด Alkoxyl radicals
  - - - Astemether (Lipid soluble ) oral,IM
      - Dihydroartemisnin oral
      - Artesunate (water soluble ) Oral,IV,IM rectal
    - - Dihydroartemisinin
    - - มี T1/2 สั้น
      - ไม่ค่อยใช้ Monotherapy
  - - - Prolong QT interval
      - ECG abnormality
  - - - Artesunate-Mefloquine
    - - Dihydroartemisnin-piperaquin
    - - Arthemisther - Lumefantrine
    - - artesunate - sulfadoxine - pyrimethamine
- - - - ใช้ร่วม Proguanil
        
        (+) synergistic ef
        
        ef chermophylaxis + tx P.falsiparum
      - ดื้อยา --> Gene mutation cytochrom b
    - - ส่ง e ให้ cytochrom
      - ก. inh ส่ง e
        
        Orotate สตต :red_cross: synt. Pyrimidine DNA เชื้อ ได้
        
        ยับยั้งที่ MT เชื้อ
        
        ตั้งแต่ Ubiquinone -->Cytochrome ebc1
        
        inh Oxidationของ Enz ที่กข ก.syn หน่วยย่อยพันธุกรรม nucleotide ที่สำคัญ
        
        :red_cross:
        
        ยา inh
- - - - Quinidine :red_flag:
        
        Ef (+) kill Falsiparum
        
        ออกฤทธิ์ยา :red_cross: ใช้ป้องกัน
      - astesunate :red_flag:
      - Quinine :red_flag:
      - doxycycline
        
        ตัวเดียวที่ ใช้ Chemoprophylaxis
    - - Tetracycline doxycline
        
        :red_cross:ใช้ใน pregnancy , child <8 yos
        
        ยาผ่านรก
        
        inh ก.สร้างกระโหลกศรีษะ +กระดูกโครงร่างทารก
        
        ส่งผล เด็ก อ่อนปวกเปียก (Grey baby synd.)
      - :forbidden:
        
        pregnancy+เด็ก <8 yos
- - - - Chloroquin
    - - 1st trimester
        
        quinine + chlindamycin :red_flag:
      - 2nd ,3rd trimester
        
        Dihydroartemisnin-piperaquin
  - - - Chloroquin+Primaquine
    - - Chloroquin
    - - Dihydroartemisnin-piperaquin+Primaquine
- - - - ยาออกฤทธิ์คล้าย chloroquin
      - ออกฤทธิ์ยับยั้ง กระบวนการ Heme Polymerization
        
        สะสม heme free
        
        สร้างอนุมูลอิสระสะสมจน
        
        oxidative stress
        
        พิษต่อเชื้อเอง
        
        RBC แตกก่อนกำหนด
      - พบ ก.ดื้อยา Quinine
        
        กลไกกข ก.ลดสะสมยา
        
        ขับยาออก transporter
    - - Blood schizonicidal
      - ef
        
        Erythrocytic form cell
        
        4 species
        
        drug resistant of P.falsiparum (chloroquine reisitant strain )
        
        no ef
        
        Pre-Erythrocytic
        
        Exoerythrocytic form
        
        Gametocyte
      - ยามีความ toxic สูง กว่า Chloroquine ใช้เฉพาะ ดื้อยากับ severe P.falciparum
      - มัก combined 4 (+ ) ef ,(-) Toxic
        
        tetracycline
        
        Doxycycline
        
        clindamycin
    - - เป็น Doxtrotatory stereoisomer ของ Quinine
      - oral
      - IV กรณี ติด infested severe P.falsiparum
      - มักให้ร่วมยา
        
        clindamycin
        
        Tetracycline
        
        เพิ่ม Ef. ลดก.ดื้อยา
        
        Doxycycline
      - ยากระจายตัวดี ผ่านBBB
        
        Tx Cerebral Malaria
      - rapidly absorbed,PK plasma 1-3 hr
      - T1/2 -->10hr
    - - Hypoglycemia (Insulin stimulator ) จากยา
      - IV infusion
        
        ทำRate เร็ว
        
        อักเสบ VV
        
        Thrombophelebitis
        
        คลายvv ส่วนปลาย
        
        severe Hypotension
        
        QT prolongation
      - Cinchonism
        
        Blurring of vision
        
        N/V
        
        Tinnitus = มีเสียงในหู
        
        dizziness
        
        พบใน หญิงมากกว่าชาย เกิด 2-3 วันแรก
        
        headache
      - severe
        
        Black water fever
        
        rare type of hypersensitivity reaction
        
        ยาทำให้RBC แตก
        
        กรองผ่านไต และสะสม Hbgในปสว
        
        ไตวายเฉียบพลัน
      - Hemolysis
        
        RBC แตก โดยเฉพาะ Pt G6PD def
      - Bitter test
      - อื่นๆ
        
        rash
        
        angioedema
    - - ห้าม ทำ IV push
        
        เสี่ยงเกิด cardiac Arrythtmia
      - หยุดยาเมื่อเจอ sign
        
        severe Cinchonism
        
        Hemolysis
        
        Hypersensitivity
      - ระวังการให้ยาใน Pt
        
        G6PD def
        
        โรคหัวใจ
      - safe Pregnancy
      - Monitor ค่าGlucose level
      - D-DI
        
        Quinine -->เพิ่ม Plasmalevel
        
        digoxin
        
        warfarin
        
        Aluminium antacid
        
        ลดการดูดซึม Quinine
        
        เลี่ยงใช้ใน Pt
        
        G6PD def
        
        visual , hearing problem
  - - - blood schizonticidal
      - ef
        
        กำจัดเชื้อ Chloroquin-resistance P.Falsiparum,Vivax
        
        No ef on hypnotic form ของ Parasite
        
        พบการดื้อยา Metfloquin ของเชื้อ P.falsiparum
        
        จาก Increase expression pfmdr1 drug efflux transporter
        
        Pfmdr1 : plassmodium falsiparum Multidrug Resistance protein1
        
        สร้าง transporter efflux ยาออก
    - - oral ,rapid absorptin
      - long T1/2 17 days
      - Metabolite cyp3A4
    - - Inh detoxification of heme same as Chloroquin
    - - ห้ามใช้
        
        Pt มีประวัติลมชัก
        
        Psychiatric disorder ความผิดปกติในการทำงานระบบประสาท
        
        cardiac arryhymia
        
        Pregnancy 1st Trimester
      - D-DI
        
        CYP3A4 inducer/inh
- - - - สูตร Dihydroartemisinin-Piperaquin + primaquine
    - - ACTs= Artemissinin based combination Therapy
      - ฤทธิ์แรงกำจัดเชื้อ
- - - - Pyrimethamine :red_flag:
        
        Pk
        
        str คล้าย Trimethopim
        
        oral ดูดซึมดี
        
        T1/2= 4 days
        
        ef กดเชื้อนาน 14 days = ให้ยา 1 once/week
        
        ยามีความจำเพาะจับ enz เชื้อมากกว่า enz human
        
        Tx
        
        kill เชื้อ ระยะ Erythrocytic stage or blood schizonticide ef
        
        Gametocyte
      - Proguanil :red_flag:
        
        Pk
        
        Active meta--> Cycloguanill
        
        Prodrug
      - Tx
        
        ระยะเหมือน Pyrimethamine
        
        ef กำจัด เชื้อ Vivax ,ovale ระยะ เริ่มแรกที่จะเข้า Cellตับ =sporocyte แต่ไม่ใช่ Hypnozoite
        
        T1/2 =16 hr
      - s/e
        
        ปวดท้อง ,ท้องเสีย
        
        N/V
        
        อาการskin pruritis
        
        mild anxiety
    - - Sulfadoxine :red_flag:
        
        Tx
        
        สูตร combine ยา
        
        แก้ Mutation
        
        DHFR
        
        DHPS
        
        ผสมยา 4 (+) ef+ป้องกัน P.falsiparum
        
        จาก ปัญหา Multidrug resistant P,falsiparum
        
        PK
        
        ออกฤทธิ์เร็ว และนาน
        
        combine ยา
        
        สูตร sulfadoxine + Pyrimethamine
      - ระวัง ผู้แพ้ sulfa