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半乳糖凝集素作為治療干預的分子靶點 (3半乳糖凝集素功能 (所有細胞似乎都表達至少一種半乳糖凝集素，並且每種半乳糖凝集素傾向於在少數…
半乳糖凝集素作為治療干預的分子靶點
3半乳糖凝集素功能
所有細胞似乎都表達至少一種半乳糖凝集素，並且每種半乳糖凝集素傾向於在少數,但不同的細胞類型中以高濃度表達
Gal-3似乎是最混雜的半乳糖凝集素，表現出從細胞粘附，細胞凋亡，免疫調節到基因轉錄調節的多種生物活性。
乳糖與Gal-1和-7二聚體的結合也已被證明可以改變一個碳水化合物結合位點的功能性結合，可以變形影響乳糖與另一個的結合，具有正或負的協同作用，從而為半乳糖凝集素功能分化
半乳糖凝集素也可以在細胞內起作用。
半乳糖凝集素結合不同細胞表面的許多醣綴合物
β-半乳糖苷具有親和力，對細菌和真菌具有抗菌活性。
可以用作生物標誌物以鑑定風險個體，並預測患者對不同藥物和療法的反應。
1.從結構面看半乳糖凝集素
Galectin-1（Gal-1）
研究最多且特徵明確的半乳糖凝集素
是第一個通過顯示血凝活性而發現的半乳糖凝集素
至少在14種哺乳動物中，並且在不同生物體中發現了更多
發現半乳糖凝集素後的早期，它們分為三組
原型（Galectin-1，-2，-5，-7，-10，-11，-13，-14）
由單核心結構域組成，通常稱為碳水化合物識別結構域（CRD）
最大群的Galectin
嵌合體（Galectin-3）
唯一已知的嵌合體半乳糖凝集素，它具有CRD和具有不同特性的膠原蛋白樣N-末端尾巴
串聯重複（Galectin-4，-6，-8，-9，-12）
有兩個同源但不同的CRD，它們通過接頭多肽鏈彼此連接。
CRD
具有高度穩定的氨基酸序列和β-夾心結構
CRDβ-夾心結構由反向平行運行的11條β鏈（β1至β11）組成
其中6條（β1，β10，β3，β4，β5，β6）定義糖結合面（S面）
CRD和剩餘的五個（β11，β2，β7，β8，β9）定義相對的F面
解釋
CDR - 環狀結構，序列不同，導致他們與不同的分子結合
β-夾心結構(支架) - 一種蛋白質支架
二聚體
半乳糖凝集素都可形成不同類型的二聚體。
5.半乳糖凝集素聯合治療
改善化療和免疫療法
可以減少腫瘤對半乳糖凝集素的抗藥性
使放射療法的效果更好
4.半乳糖凝集素拮抗劑
Gal- 3 拮抗劑可以對癌細胞和單核細胞的阻斷和 TFAg 同時作用，可抑制人乳腺癌細胞
在抗炎、抗癌、抑制腫瘤生長和防止肺纖維化
大多數的半乳糖凝集素拮抗劑都是乳糖或 N - 乙酰乳糖胺
2.碳水化合物結合
半乳糖凝集素CRD碳水化合物結合位點在S-面上的六鏈β-折疊內
在細胞外，半乳糖凝集素通常通過與細胞表面上的糖綴合物的碳水化合物部分結合而起作用
半乳糖凝集素結合的細胞表面原位的糖綴合物更複雜，這也可能在區分半乳糖凝集素功能中發揮作用。
乳糖結合的乳糖原合酶碳水化合物配體和結合半乳糖凝集素、半乳糖凝集素的大部分結構。
與半乳糖凝集素的乳糖結合能力通常落在微摩爾至毫摩爾範圍內
乳糖被乳糖分子上方的肽環和二糖底部相對較大的色氨酸側鏈“有效地”“抓取”。
保守的精氨酸和組氨酸，單個保守的色氨酸
