Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Cancer chemotherapeutic drug (I) (Alkylating Agent (s/e รวมทั้งgr. (N/V…

- - - - Idarubicin :red_flag:
      - Epirubicin :red_flag:
      - Doxorubicin :red_flag:
      - Mitoxantrone :red_flag:
        
        s/e
        
        ข้อดี เกิด cardiotoxicity ต่ำกว่าตัว Doxorubicin (no ROS Product )
        
        มีสารคัดหลั่ง สีฟ้า ที่ sclera,urine,fingernails
        
        Myelosuppression
    - - จับ cell mb>>fluidityเสีย
      - high affinity binding Protein
      - ใช้ iron-cofactor สร้าง freeradical ทำลายcell cancer
      - inhTopoisomerase II
        
        DNA ไม่สามารถต่อสายกลับเข้าเดิม
        
        สาย DNA ขาด
      - specific drug
    - - Myelosuppression(Neutropenia)
      - cardiotoxicityเกิดจากการสร้าง freeradical
      - radiation recall reaction = erythma,desquamation ผื่นผิวหนัง บริเวณไม่เคยได้ Radio therapy
      - แก้ Dexrazoxane =iron-cherating agent
      - oral hyperpigment (Doxorubicin ) ลิ้นสีดำ
  - - - Bleomycin :red_flag:
        
        pk
        
        sc,IM,IV
        
        Metabolism @ tissue(bleomycin hydrolase ) ยกเว้นที่ lung,skin so >> toxicเกิดที่ lung,skin high
        
        Toxicity
        
        Pulmonary toxicity
        
        อาการ Pneumonitis= ไอ dypnea dry inspiratory
        
        infiltratate on chest Xray >>Lung fibrosis >>DEAD
        
        risk factor
        
        age >70 cumulative dose 400U thoracic radiation
        
        skin toxicity >>Flagellate erythema =Hyperpigment เส้นสีดำที่หลังและต้นขา
        
        Hypersensitivity action
        
        anaphylactiod,fever,chill
        
        แก้ กิน paracetamolก่อน
        
        MOA
        
        ยา binding DNA>> DNA-bleomycin-FeII complex>>
        
        small peptide
        
        เกิดก.oxidation DNA-Bleomycin-FeII complex >>free radical formation>> DNA stand break
        
        หยุด แบ่ง cell ที่ G2 phase
      - Mitocin(Mitocin C ) :red_flag:
        
        Tx
        
        Hypoxic tumor kill tumorsที่มีO2มาเลี้ยงต่ำcellชั้นใน
        
        ฺBest available combind radio therapy ใช้kill cell รอบนอกที่มี O2เลี้ยง
        
        ให้สวนท่อปสว (Intravesicle Tx) >> ยาไม่ดูดซึม >> ลดToxic
        
        Toxicity :!:
        
        Hemolytic-uremic synd.( thrombocytopenia renal failure hemolytic anemia )
        
        Pneumonitis
        
        MOA
        
        อาศัยEnz-mediated reduction
        
        ได้ alkylating agent
        
        crosslink DNA
        
        Non specific drug
- - - - 5-fluorouracil (5-FU)
        
        MOA
        
        อาศัย Enzymatic reaction
        
        active metabolite : FdUMP >form covalent coplex w/ TS/CH2 THF complex >(-) Thymidylate > inh Of DNAsynthesis
        
        การให้ Leucovolin >>(+) FdUMP/TS complex stability >(+) cytotoxic to tumor cell
        
        give IV before 5-FU
        
        other MOA
        
        5-FU ปป > FUTP > เข้ารวม RNA >รบกวน mRNA translation
        
        5-FU ปป > FdUTP > เข้ารวม DNA>inh DNA syn./Fn
        
        PK
        
        short T1/2 10-15 min ถ้าให้แบบ Fusion ถูก meta 85% by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
      - Capecitabine=Prodrug 5-FU
        
        ข้อดี ให้ oral ได้ %bio 70-80%
        
        MOA
        
        liver enz
        
        เข้า blood cir ไป Tumor cell
        
        ใน Tumor จะมี Enz Thymidine phosphorylase ปปได้ 5-FU
        
        Enz Thymidine phosphorylase พบมากใน tumor cell > normal tis >>ยามีความ specific ที่tumor cell มากกว่า ตัว 5-FU ที่ไม่ได้เป็น Prodrug
        
        ข้อเสีย
        
        มีแค่1-3 %เท่านั้น ปปเป็น Active >>ต้องใช้ dose สูง
      - Tegafur=Prodrug 5-FU
        
        3 GENE
        
        gene 2 >>Tegafur + Uracil
        
        Tegafur ผ่านตับ >> 5-FU
        
        degradation
        
        Uracil inh enz Dihydrourasil dehydrogenase (DPD )
        
        inh DPD
        
        5-FU (+), (-)dose
        
        gene 3 >>Tegafur + Gimeracil + Oteracil Potassium
        
        Oteracil
        
        (+) antitumor activity
        
        ลด toxic จาก 5-FU
        
        Gimeracil เหมือน Uracil
        
        gene 1 >> Tegafur
        
        การเพิ่ม ยา>> 5-FU ลดการถูกทำลาย
      - Trifluridine ในตำรับ(TAS-102)
        
        TX 5-Fu resistance tumor
        
        ตัวยาในTAS-102
        
        Trifuridine
        
        FTY =inactive
        
        inh TS
        
        (-) DNA,RNA syn tumor cell
        
        Tipiracil
        
        inh enz thymidine phosphorylation =TP
        
        s/E
        
        Myelosuppresion
        
        Neutropenia
      - s/e Capecitabine ปท 5-FU :!:
        
        Capecitabine
        
        HFS
        
        5-FU 50-60%
        
        BM suppression
        
        hepatotoxicity
        
        n/v
        
        5-FU
        
        HFS; Hand foot syndrome
        
        infusion >> 34%
        
        bolus >> ลด HFS 6-13% แต่
        
        more BM suppression
        
        hepatotoxicity
        
        n/v
    - - Cytarabine
        
        MOA
        
        Ara-CTP Main Cytotoxic meta
        
        Ara-CTP inh DNA Polymerase>inh DNA syn,repair
        
        Ara-CTP เข้ารวมRNA,DNA
        
        s/e
        
        Mucositis
        
        N/V
        
        Myelosuppresion
        
        Neurotoxicity
      - Gemcitabine Ara-C
        
        inh DNA Polymerase
        
        incorporation to DNA >>inh DNA syn,fn
        
        inh ribonucleotide reductase
        
        s/e
        
        70% Pt>> Flu-like synd.
        
        Myelosuppresion (Neutropenia) dose limiting toxicity
        
        broad spectrum solid tumor
  - - - cladribine
  - - - Pemetrexed
        
        Multi-target antifolate
        
        MOA
        
        Inh. thymidylate synthase , DHFR
        
        เข้า cell โดย RFC(reduce folate carrier ) >form polyglutamate
        
        More potent substrate for RFC-1 carrier Proteinthan MTX
      - Methotrexate
        
        folic acid analog
        
        จับ dihydrofolate reductase (DHFR)
        
        (-) tetrahydrofolate (THF)
        
        (-) thymidase synthase
        
        (Purine nucleotide,amino acid serine methionine )
        
        ยาเข้าcell byRFC reduced folate carrier>>form MTX polyglutamate
        
        PK
        
        IV,oral
        
        distribution
        
        accumulate into third-space fluid (pleural effusion,ascites)
        
        s/e
        
        Monitor MTX level
        
        CrCl <60 ml/min
        
        previous toxicity
        
        High dose MTX
        
        high dose MTX management
        
        rescue normal cells > reduce folate (folinic acide,5-formyltetrahydrofolate)
        
        ให้ยา Leucovolinหลัง 24hr ของการMTX Tx อิงระดับ MTX plasma
    - - skin rash hand foot synd.(HFS ) Pemetrexed
        
        Premedication w/ Dexamethasone
      - CNS toxicity and nephrotoxicity
        
        high dose MTX
      - Myelosuppression << Pemetrexed
      - Mucositis
      - แก้ Folic acid 350-1000ug/day ;1week bf Pemetrexed
      - Hepatotoxicity
      - แก้ Vitamin B12 1mg IM 1week bf Pemetrexed
- - - - Cyclophosphamide (MTX) :red_flag:
      - Ifosfamide(IFEX ) :red_flag:
        
        ใช้ Hepatic oxidase enz>>ได้ ตัว Metabolite
        
        ได้Acrolein (toxic metabolite ) :explode:
        
        Hemorrhagic cystitis :!:
      - แก้พิษCTX,IFX
        
        ให้ Mesna :check:
        
        จับ sulfhydryl gr
        
        ที่Acroleinและขับออก
        
        TX
        
        High dose CTX
        
        std ,high dose IFX
        
        admin :
        
        IV>> 60%
        
        oral 100%
        
        ให้ ก่อน 4-8 hr
      - metabolism :warning:
        
        IFX Meta slowly than CTX
        
        ยิ่งเพิ่ม Dose >>(+Hemorrhagic cystitis )
    - - ตัวยา
        
        lomustine :red_flag:
        
        oral
        
        peak plasma 1-4hr
        
        Streptozotocin :red_flag:
        
        กดไขกระดูกน้อย
      - ข้อแตกต่าง nitrogenmustard
        
        มี alkyl gr หมู่เดียว
        
        โดยจับ N7,O6 บนเบสGuanine
        
        cellตายได้แต่ไม่ได้มาจาก DNA crosslink
        
        จับProteinได้=เสริมฤทธิ์
      - characteristic
        
        สามารถใช้เมื่อดื้อยาจากgr Alkylating agent = ไม่เกิด cross resistant w/ alkylating agent
        
        ผ่าน BBB
        
        TX brain tumor
    - - ตัวยา
        
        Procarbazine :red_flag:
        
        ผ่าน Enz ตับ >> Methyl carbonium ion Metabolite
        
        DNA alkylation เหมือน gr Nitro
        
        s/E
        
        High risk carcinogenetic potential
        
        (+) risk 2nd cancer acute leukemia
        
        D-DI MAO inh
        
        เป็น metabolite weak MAOinh :warning:
        
        Decarbazine,Temozolomide :red_flag:
        
        ผ่าน Enz ตับ >> Methyl carbonium ion Metabolite
        
        s/E
        
        main dose limiting toxicity > MYELOSUPPRESSION :!!:
        
        Potent vesicant <damage tis BVC>
        
        Protect อย่ายา leak BVC
        
        avoid extravasation
      - bendamustine :red_flag:
        
        มีส่วน Nitrogen mustard
        
        ทำเกิด Alkylating DNA เหมือน gr Nitro
        
        ข้อดี
        
        ใช้ Partial cross-resistant w/ Alkylating agent
    - - MOA
        
        จับ เบส DNA
        
        cross link DNA
      - ตัวยา
        
        2nd> Carboplatin :red_flag:
        
        admin
        
        ให้ง่ายกว่า cisplatin =ไม่ต้องให้สารน้ำ
        
        broad spectrum ต่อ solid tumor
        
        3rd > Oxiliplatin :red_flag:
        
        non cross resistant w/ cisplatin and carboplatin
        
        1st > Cisplatin :red_flag:
        
        MOA เพิ่ม
        
        เกิด Hydrolysis reaction
        
        Platinum-aqua complex >>จับN7 attack DNA >>crosslink
        
        admin
        
        ต้องให้สารน้ำปริมาณมากก่อน = vigorous intravenous hydration
        
        broad spectrum ต่อ solid tumor
      - s/e
        
        ปทCisplatin ,Carboplatin
        
        Cisplatin
        
        Nephrotoxicity
        
        N/V high emetic potential
        
        Peripheral sensory neuropathy
        
        ototoxicity
        
        เพิ่ม ROS ทำลาย chornea
        
        Carboplatin
        
        Myelosuppression
        
        N/V moderate emetic potential
        
        s/e ปททั้งสาม
        
        Neurotoxicity
        
        Cisplatin,OxiliplatinCarbopartin
        
        ototoxicity
        
        CisplatinCarbopartin
        
        Nephrotoxicity
        
        Cisplatin
        
        Myelosuppression
        
        Carbopartin
        
        N/V
        
        CisplatinOxiliplatinCarbopartin
        
        Oxiliplatin
        
        acute
        
        laryngo-pharyngeal dysaeathesis
        
        แก้ :หยุดยา 14 days
        
        chronic
        
        peripheral sensory neuropathy
        
        แม้หยุดยาไป 14 daysก็ไม่หาย
        
        Hepatotoxicity
        
        blue liver syndrome
        
        sinusoidal injury=Hepatic sinusoidal obstruction synd. SOS
        
        จากการเพิ่ม ROS ลด Glutathione
  - - - Interstrand
        
        จับคนละstrand
        
        ผลเหมือนกันคือเกิดReplication inh./Transcription inh/ cell cycle arrest /cell death
      - Intrastrand
        
        จับบนstrandเดียวกัน
- - - - Paclitaxel
      - Docetaxel
      - Cabazitaxel
    - - Ixabepilone
      - Eribulin
    - - Vincristine
      - Vinorelbine
      - Vinblastin
        
        MOA
        
        inh tubulin polymerization
      - Toxicity
        
        GI toxicity
        
        Myelosuppression
        
        neurotoxicity
  - - - Etoposide
      - Teniposide
    - - Topotecan
      - irinotecan