La Demenza persistente causata da Sostanze, presenta i sintomi classici della Demenza e insorge a causa dell'assunzione di determinate sostanze come droghe o alcuni farmaci, oppure dall'esposizione a sostanze nocive per il cervello (tossine etc.). Uso o esposizione prolungati di sostanze provocano alterazioni nel sistema nervoso centrale – che possono essere temporanee o permanenti – quindi danneggia le cellule del cervello, producendo effetti negativi sulle capacità cognitive, su memoria, comportamento. Causa inoltre numerosi altri disturbi (d'Ansia, dell'Umore, Psicotici ecc.).
Se la Demenza persiste in assenza di questi disturbi o altre compromissioni e/o dopo le fasi di Intossicazione e Astinenza, allora si può parlare di Demenza persistente indotta da Sostanze.