Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
HEMOGLOBINOPATIAS (β-talassemia (Causas:
Mutação pontual nos genes que…
HEMOGLOBINOPATIAS
Causas principais:
- Desordens quantitativas da síntese de hemoglobina. Ex: Talassemias
- Desordens qualitativas na estrutura da hemoglobina.
Ex: Hemoglobina S, C, O ou E e Anemia Falciforme
- Falhas no "switch"(troca) das cadeias globínicas após o nascimento
Ex: Persistência Hereditária da Hemoglobina F.
β-talassemia
Causas:
- Mutação pontual nos genes que codificam a subunidade β da hemoglobina.
Mutações incluem:
- Mutações na região promotora;
- Mutação nos genes relacionados ao Splicing;
- Mutações aleatórias nos genes da cadeia beta;
- Mutações relacionadas ao frameshift do RNAm.
Essas mutações condicionam:
- Manifestação de Beta-talassemia minor(β+)
- Manifestação de Beta-talassemia major(β-)
β-talassemia major, β0 talassemia ou anemia de Cooley
- Perda funcional da subunidade β devido a mutações aleatórias nos genes da cadeia beta ou relacionados ao frameshift do RNAm
- Paciente exibe hematopoese extramedular persistente, anemia severa, requerendo transfusões periódicas
- Essas transfusões contínuas podem levar a uma sobrecarga de ferro e consequentemente, hemocromatose secundária
β-talassemia minor
- Redução na expressão da subunidade β em decorrência de mutações da região promotora ou de genes relacionados ao splicing
- Paciente cursa com uma anemia leve, hipocrômica e microcítica
- Excesso de precipitação de α globina geralmente leva a complicações mais graves como eritropoese ineficaz, sequestro esplênico, hematopoese extramedular, hiperplasia eritróide, etc.
Diagnóstico:
- Eletroforese de hemoglobina com picos nas bandas HbA2 e Hb Fetal.
α-talassemia
Causa:
- Deleção de genes que codificam a cadeia alfa da hemoglobina.
Deleção de 1 gene ( -/α, α/α ):
- α+;
- "Portador silencioso";
- Não apresenta manifestações clínicas;
Deleção de 2 genes ( -/-, α/α ):
- Traço α talassêmico;
- Paciente apresenta:
- Microcitose;
- Sem anemia.
Deleção de 4 genes ( -/-, -/- ):
- Hemoglobina de Barts;
- Hidropsia fetal;
- Hipoxemia fetal;
- Maior gravidade.
-
Deleção de 3 genes ( -/-, -/α):
- Doença da Hemoglobina H (talassemia major);
- Tetrâmeros de β globina (HbH);
- Paciente cursa com:
- Esplenomegalia;
- Anemia;
- Formação de tetrâmeros de beta-globina (HbH).
Diagnóstico da α-talassemia:
- Eletroforese de hemoglobina com picos nas bandas de HbA2 e HbF.
Populações acometidas:
- População asiática com deleções em 2 genes no mesmo cromossomo (16);
- População africana com 1 gene deletado por cromossomo (16).
Constituem as principais causas de doenças monogênicas no mundo, compreendendo um grupo de desordens autossômicas recessivas categorizadas em dois grupos:
- Talassemias
- Variações estruturais da hemoglobina
A molécula de hemoglobina é composta basicamente por um átomo de ferro central e seis cadeias globínicas (α, β, γ, δ, ε e ζ) que variam conforme o estágio de desenvolvimento fetal-adulto.
Talassemias incluem:
- α-talassemia;
- β-talassemia;
- Outras variantes.
Achados laboratoriais comuns:
- Anemia microcítica hipocrômica
- Policromasia (reticulocitose)
- Estoques de ferro normais ou aumentados
- Expansão MO que culmina com esplenomegalia
- Pontilhado Basófilo
Tratamento dependendo da condição:
- Transfusão;
- Fármacos que quelam ferro;
- Transplante de MO;
- Esplenectomia;
Suplementação com folato.
Hemoglobinopatia SC
- Heterozigotos são assintomáticos;
- Homozigotos apresentam anemia hemolítica leve, esplenomegalia, RDW e CHCM aumentados, reticulocitose, deslocamento da hemoglobina no eritrócito (cristalização de HbC)
Hemoglobina E
- População do sudeste asiático mais acometida;
- Apresentam microcitose e target cell discreta, anemia leve
Hemoglobina M
- HbM simulam metahemoglobina;
- Perda do grupamento heme;
- Paciente apresenta uma "pseudocianose".